甘草次酸通过调节Ras/MAPK和PI3K/Akt途径之间的平衡改善胰岛素反应途径
摘要
1.简介
2.材料和方法
2.1. 动物
2.2. 试剂、细胞培养、SDS-PAGE和Western印迹
2.3. 靶蛋白在细胞中的富集
2.4. 靶蛋白的Colocalization和GA
2.5. RAS激活评估
2.6. PKC激酶活性检测试剂盒
2.7. 统计分析
3.结果
3.1、。 GA影响全身胰岛素反应途径
3.2. 遗传算法目标的预测与验证
3.3. GA对葡萄糖消耗和胰岛素反应途径的影响
3.4. GA对GLUT4表达的影响
3.5. GA对抗炎症和胰岛素反应途径的影响
4.讨论
补充资料
作者贡献
基金
利益冲突
工具书类
DeFronzo,R.A。; Hompesch,M。; Kasichayanula,S。; 刘,X。; Y.Hong。; 普菲斯特,M。; 洛杉矶莫罗。; Leslie,B.R。; 博尔顿,D.W。; Ching,A。; 等。在健康受试者和2型糖尿病受试者中,对达加氟嗪反应的肾脏葡萄糖重吸收特征。 糖尿病护理 2013 , 36 , 3169–3176. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 施密茨·佩弗,C。; Whitehead,J.P.IRS-1《健康与疾病的监管》。 IUBMB寿命 2003 , 55 , 367–374. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] Perseghin,G。; Ghosh,S。; Gerow,K。; NIDDM父母非糖尿病瘦子代的代谢缺陷。 横断面研究。 糖尿病 1997 , 46 , 1001–1009. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 阿吉雷,V。; 内田,T。; Yenush,L。; Davis,R。; 怀特,M.F.The c-Jun NH 2 -末端激酶在与胰岛素受体底物-1和Ser307磷酸化相关的过程中促进胰岛素抵抗。 生物学杂志。 化学。 2000 , 275 , 9047–9054. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 瓜尔,P。; Gremeaux,T。; Gonzalez,T。; Le Marchand-Brustel,Y。; Tanti,J.F.Map激酶和mtor介导胰岛素诱导的丝氨酸残基307、612和632上胰岛素受体底物-1的磷酸化。 糖尿病学 2003 , 46 , 1532–1542. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] Rui,L。; 阿吉雷,V。; Kim,J.K。; G.I.舒尔曼。; A.李。; Corbould,A。; 杜奈夫,A。; White、M.F.胰岛素/igf-1和tnf-α通过不同的途径刺激抑制性ser307处irs-1的磷酸化。 临床杂志。 投资。 2001 , 107 , 181–189. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] Yu,C。; 陈,Y。; 克莱恩,G.W。; 张,D。; Zong,H。; Wang,Y。; Bergeron,R。; Kim,J.K。; 库什曼,S.W。; G.J.库尼。; 等。脂肪酸抑制肌肉中胰岛素受体底物-1(IRS-1)相关磷脂酰肌醇3-激酶活性的胰岛素激活的机制。 生物学杂志。 化学。 2002 , 277 , 50230–50236. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 哈灵顿,L.S。; 芬德利,G.M。; 格雷,A。; 托尔卡切娃,T。; Wigfield,S。; Rebholz,H。; 巴内特,J。; Leslie,N.R。; Cheng,S。; Shepherd,P.R。; 等。TSC1-2肿瘤抑制剂通过调节IRS蛋白控制胰岛素-PI3K信号传导。 《细胞生物学杂志》。 2004 , 166 , 213–223. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 萨诺,H。; Eguez,L。; M.N.特鲁尔。; 福田,M。; 庄,T.D。; 查韦斯,J.A。; Lienhard,G.E。; McGraw,T.E.RAB10是as160 RAB缺口的靶点,是胰岛素刺激的glut4向脂肪细胞质膜移位所必需的。 单元格元数据。 2007 , 5 ,293–303。 [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] Aksamitiene,E。; 基亚特金,A。; Kholodenko,B.N.有丝分裂RAS/MAPK和存活PI3K/AKT通路之间的交叉对话:一种精细的平衡。 生物化学。 Soc.变速器。 2012 , 40 , 139–146. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] Boucher,J。; Kleinridders,A。; Kahn,C.R.正常和胰岛素抵抗状态下的胰岛素受体信号传导。 冷泉港。 透视。 生物。 2014 , 6 . [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] [ 公共医学 ] Csuk,R。; 施瓦兹,S。; Siewert,B。; 克鲁格,R。; Strohl,D.甘草次酸在c-30的转化及其对抗肿瘤活性的影响。 架构(architecture)。 药学。 2012 , 345 , 223–230. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] [ 公共医学 ] 林,W.Y。; Chia,Y.Y。; Liong,S.Y。; 吨,S.H。; 卡迪尔,K.A。; Husain,S.N.口服甘草酸处理大鼠的脂蛋白脂肪酶表达、血脂和组织脂质沉积。 脂质健康病 2009 , 8 , 31. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] [ 公共医学 ] 奇亚,Y.Y。; Liong,S.Y。; 吨,S.H。; Kadir,K.B.通过糖异生速率限制酶用甘草酸改善葡萄糖稳态。 欧洲药学杂志。 2012 , 677 , 197–202. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] [ 公共医学 ] 欧盟,C.H。; 林,W.Y。; 吨,S.H。; bin Abdul Kadir,K.甘草酸改善了高脂饮食诱导肥胖大鼠的脂蛋白脂肪酶表达、胰岛素敏感性、血脂和脂质沉积。 脂质健康病 2010 , 9 , 81. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] [ 公共医学 ] 穆恩,M.H。; Jeong,J.K。; Lee,Y.J。; Seol,J.W。; Ahn,哥伦比亚特区。; Kim,I.S。; Park,S.Y.18β-甘草次酸抑制脂肪生成分化并刺激脂解。 生物化学。 生物物理学。 Res.Commun公司。 2012 , 420 , 805–810. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 芳·R。; 崔,Q。; Sun,J。; 段,X。; 马,X。; Wang,W。; Cheng,B。; 刘,Y。; Hou,Y。; Bai,G.PDK1/AKT/PDE4D轴被确定为天然药物牛蒡子苷与β2 AR激动剂协同治疗哮喘的靶点。 过敏 2015 , 70 , 1622–1632. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 圣奥尔特加宫。; 瓦雷拉·古鲁塞加,M。; Algarabel,M。; 伊格纳西奥·米拉格罗,F。; 阿尔弗雷多·马丁内斯,J。; de Miguel,C.脂肪细胞分化和成熟脂肪细胞中TNF-α对小窝蛋白-1表达和胰岛素信号的影响。 细胞。 生理学。 生物化学。 2015 , 36 , 1499–1516. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] Hotamisligil,G.S。; 佩拉尔迪,P。; Budavari,A。; Ellis,R。; 怀特,M.F。; Spiegelman,B.M.IRS-1介导TNF-α和肥胖诱导的胰岛素抵抗中胰岛素受体酪氨酸激酶活性的抑制。 科学类 1996 , 271 , 665–668. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 罗登,M。; 价格,T.B。; Perseghin,G。; 彼得森,K.F。; 罗斯曼,D.L。; 克莱恩,G.W。; Shulman,G.I.游离脂肪酸诱导人类胰岛素抵抗的机制。 临床杂志。 投资。 1996 , 97 , 2859–2865. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 莫尔,A。; 艾兹曼,E。; 乔治·J。; Kloog,Y.Ras抑制可诱导胰岛素敏感性和葡萄糖摄取。 公共科学图书馆 2011 , 6 ,e21712。 [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 江,G。; Dallas-Yang,Q。; 刘,F。; D.E.莫勒。; Zhang,B.B.水杨酸逆转人胚胎肾293(HEK293)细胞中佛波醇12-肉豆蔻酸-13-醋酸盐(PMA)和肿瘤坏死因子-α(TNFα)诱导的胰岛素受体底物1(IRS1)丝氨酸307磷酸化和胰岛素抵抗。 生物学杂志。 化学。 2003 , 278 , 180–186. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 博登,G。; 她,P。; 莫佐利,M。; Cheung,P。; Gumiredid,K。; Reddy,P。; X.向。; 罗,Z。; Ruderman,N.游离脂肪酸在大鼠肝脏中产生胰岛素抵抗并激活促炎症核因子-κB通路。 糖尿病 2005 , 54 , 3458–3465. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 高,Z。; 张,X。; Zuberi,A。; 黄,D。; Quon,医学博士。; Lefevre,M。; Ye,J.通过游离脂肪酸抑制胰岛素敏感性需要激活3T3-L1脂肪细胞中的多种丝氨酸激酶。 分子内分泌。 2004 , 18 , 2024–2034. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 里昂,C.J。; R.E.法律。; Hsueh,W.A.微审查。 脂肪沉积、炎症和动脉粥样硬化。 内分泌学 2003 , 144 , 2195–2200. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 阿卡什,M.S。; 沈(音)。; 拉赫曼,K。; Chen,S.白细胞介素-1受体拮抗剂:治疗2型糖尿病的新疗法。 药学杂志。 2012 , 101 , 1647–1658. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 科普斯,K.D。; White,M.F.通过胰岛素受体底物蛋白IRS1和IRS2的丝氨酸/苏氨酸磷酸化调节胰岛素敏感性。 糖尿病学 2012 , 55 , 2565–2582. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] Hubbard,S.R.胰岛素受体。 一种典型和非典型受体酪氨酸激酶。 冷泉港。 透视。 生物。 2013 , 5 ,a008946。 [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 组合——Souverain,M。; Issad,T.胰岛素作用的分子基础。 糖尿病Metab。 1998 , 24 , 477–489. [ 谷歌学者 ] 斯蒂尔曼,L.S。; Abrams,S.L。; 惠兰,J。; F.E.伯特兰。; 路德维希,D.E。; Basecke,J。; M·Libra。; 斯蒂瓦拉,F。; 米莱拉,M。; Tafuri,A。; 等。Raf/MEK/ERK、PI3K/PTEN/Akt/mTOR和Jak/STAT通路对白血病的贡献。 白血病 2008 , 22 , 686–707. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 朱,D。; Wang,Y。; 杜琪。; 刘,Z。; Liu,X.在葡萄糖胺诱导的HepG2细胞中,菊苣酸逆转胰岛素抵抗并抑制炎症反应。 《农业杂志》。 食品化学。 2015 , 63 , 10903–10913. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] Hou,Y。; 聂,Y。; 程,B。; 陶,J。; 马,X。; 江,M。; 高杰。; 白,G.清肺消炎丸是一种中药配方,通过调节PI3K/AKT和Ras/MAPK通路改善铜绿假单胞菌引起的急性肺部炎症。 药物学报。 B 2016 , 6 , 212–221. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] Satoh,T.骨骼肌和脂肪细胞中小鸟嘌呤三磷酸酶调节胰岛素刺激葡萄糖摄取的分子机制。 国际分子科学杂志。 2014 , 15 , 18677–18692. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] Naruse,K。; Rask-Madsen,C。; 北高原。; Ha,S.W。; 铃木,K。; 路,K.J。; 雅各布斯,J.R。; 克莱蒙特,A.C。; Ueki,K。; Ohshiro,Y。; 等。血管蛋白激酶C-β的激活抑制肥胖相关胰岛素抵抗中Akt-依赖性内皮一氧化氮合酶的功能。 糖尿病 2006 , 55 , 691–698. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 李,J。; DeFea,K。; Roth,R.A.通过Akt/磷脂酰肌醇3-激酶途径调节胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化。 生物学杂志。 化学。 1999 , 274 , 9351–9356. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] De Fea,K。; Roth,R.A.通过丝裂原活化蛋白激酶调节胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化和功能。 生物学杂志。 化学。 1997 , 272 , 31400–31406. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 筑波,D.M。; Carvalho-Filho,文学硕士。; 卡瓦莱拉,J.B。; Prada,邮政编码:。; 平原,S.M。; Schenka,A.A。; Araujo,E.P。; 瓦萨洛,J。; 居里·R。; 洛杉矶Velloso。; 等。toll样受体4的功能丧失突变可预防饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗。 糖尿病 2007 , 56 , 1986–1998. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] Shi,H。; 科科耶娃,M.V。; Inouye,K。; Tzameli,我。; 尹,H。; Flier,J.S.TLR4将先天免疫与脂肪酸诱导的胰岛素抵抗联系起来。 临床杂志。 投资。 2006 , 116 , 3015–3025. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ] 南迪帕蒂,K.C。; 苏布拉马尼安,S。; Agrawal,D.K.蛋白激酶。 炎症介导肥胖和胰岛素抵抗的机制和下游靶点。 分子细胞。 生物化学。 2017 , 426 , 27–45. [ 谷歌学者 ] [ 交叉参考 ]