53发现的研究成果

    用于脑机接口的植入式神经探针——当前发展和未来展望

    获取PDF
    大脑-机器接口(BMI)允许大脑和机器之间的直接通信。用于记录神经信号的神经探针是BMI系统的重要组成部分。在本报告中,我们回顾了有关植入式神经探针及其在BMI中的应用的研究。我们首先讨论传统的神经探针,如四极管、犹他阵列、密歇根探针和脑电图(ECoG),然后介绍下一代神经探针的进展。这些下一代探针与电气性能、机械耐久性、生物相容性的改善相关,并在实际环境中提供了高度的自由度。具体而言,我们专注于三个关键主题:(1)在不牺牲性能的情况下降低侵入性水平的新型植入式神经探针,(2)测量电信号和光学信号的多模神经探针,(3)以及使用先进材料开发的神经探针。由于安全性和精度对BMI系统的实际应用至关重要,未来的研究应旨在在开发下一代神经探针时增强这些特性

    视基因植入型神经探针的研究进展

    获取PDF
    作为一种细胞类型特异性的神经调节方法,光遗传学技术在实现高级神经假体方面具有巨大潜力。通过在细胞膜中基因表达如通道视紫红质2(ChR2)等光敏蛋白,靶向神经元可以被光控制。这种新的神经调节技术可以应用于广泛的脑网络,并被用来为神经疾病提供有效的治疗。然而,新型光基因植入物的开发仍是该领域的关键挑战。主要要求包括设备尺寸小、空间分辨率合适、安全性高和可控性强。在本文中,我简要回顾了在实现小型化、多功能、智能化光基因植入物方面取得的重大进展。我确定了当前技术的主要局限性,并讨论了未来发展的可能机会

    光生微器件的发展

    全文链接
    光遗传学技术的实施是神经科学家临床前研究武库的最新补充,有助于揭示大脑的复杂连接,并允许按需直接调节特定神经通路。开发一个光遗传系统需要对光遗传技术和以前制造的器件进行彻底的研究,本综述对此进行了阐述。许多实验使用的台式系统体积庞大、价格昂贵,并且需要拴在动物身上。然而,这些台式系统可以利用电力需求技术,例如并发电记录。目前正在制造由自由移动的动物携带的新型便携式微型设备和植入式系统,这些设备利用无线能量采集为系统供电,并允许对行为测试和分析至关重要的自然运动。对系留式、便携式和可植入式光生微器件的发展进行了研究,并对每个系统的利弊进行了分析,包括光功率输出、器件尺寸、电极宽度和重量。还讨论了Opsin、光源和光纤耦合,以分别优化器件参数和最大化从光源到光纤的效率。这些属性是设计和开发改进的光遗传微器件时的重要考虑因素

    高级保健师

    获取PDF
    具有“写”和“读”功能的双向大脑接口可以成为神经疾病基础研究和潜在临床治疗的重要工具。在此,报道了一种小型化多功能光纤光声发射器(mFOE),它集成了用于“写入”的同步光声刺激和用于“读取”的神经电路电生理记录。由于神经元对声波的固有反应能力,不需要病毒转染。光声波与电场的正交性为避免电刺激与记录之间的干扰提供了解决方案。mFOE的刺激功能首次通过钙成像在培养的大鼠皮层神经元中得到验证。体内应用mFOE成功地同步光声刺激和电记录大脑活动,在小鼠海马体的急性和慢性应用中均得到证实,持续时间长达1个月。在这些应用之后,确认了轻微的脑组织损伤。mFOE实现的同时神经刺激和记录的能力为神经回路的研究开辟了新的可能性,并为超声神经刺激的研究带来了新的见解。R21 EY033080/EY/NEI美国国立卫生研究院美国/S10OD024993/NH/NIH美国/R01 NS109794/NS/NNDS美国国立卫生研究院美国/S10 OD024993/OD/NIH美国/CD/ODCDC美国疾病控制与预防中心美国/R01 NS123069/NS/NINDS美国国立卫生研究院美国

    视生脑接口

    获取PDF
    大脑是一个由相互连接的神经元组成的大型网络,其中每个细胞作为非线性处理元件发挥作用。要解开复杂大脑网络中信息处理的奥秘,需要多种神经刺激和成像技术。光遗传学是一种新的刺激方法,可以通过光调节神经元的活动。为此,感兴趣的细胞类型在基因上以产生光敏蛋白为目标。一旦这些蛋白质表达出来,就可以通过将细胞暴露在适当波长的光下来控制神经活动。光遗传学提供了独特的功能组合,包括对神经功能的多模式控制和特定细胞类型的基因靶向。综上所述,这些多功能功能结合起来形成了一种强大的实验方法,适用于精神和神经疾病的电路研究。光遗传学出现之后,进行了广泛的研究,旨在生产新的光敏蛋白系列并开发新技术:例如,控制脑组织内的光分布,或将光遗传学与其他形式相结合,包括电生理学、皮层电图学、非线性显微镜,和功能磁共振成像。在本文中,作者回顾了光遗传学及其相关技术领域的一些最新进展,并对该领域的未来进行了展望。美国。美国国防部高级研究项目局(空间和海军作战系统中心,太平洋拨款/合同号:N66001-12-C-4025)威斯康星大学麦迪逊分校;拨款101X213)美国国家科学基金会(MRSEC DMR-0819762)美国国家自然科学基金会美国国立卫生研究院(NIH主任新创新者奖(1DP2OD007265))美国国家科学基金会(NSF CAREER Award(1056008)阿尔弗雷德·斯隆基金会(Fellowship)人类前沿科学项目(法国斯特拉斯堡)(批准号:1351/12)以色列卓越研究中心(I-CORE批准,项目51/11)MINERVA基金会(德国

    생체 내 광유전학을 위한 다 파장 微机电系统광탐침 어레이 개발에 대한 연구

    获取PDF
    학위논문 (석د)——울대학교대,2019年2月。김권。在本研究中,提出了一种新型的基于多波长LED(发光二极管)的光学神经植入物,用于对大脑中的基因靶细胞进行光遗传调制。该装置大体上分为两部分,可重复使用部分和一次性部分。可重复使用的部分由带有传统多波长LED的控制电子设备组成。一次性部件由硅芯片上的单片制造的微透镜阵列和手动组装的光纤阵列组成。这两个部件都由3D打印外壳覆盖,可以通过卡扣式结构有意分离和组装。当外加交流电为80 mA时,主波长469 nm处的测量辐照度为3.35 mW/mm2,主波长590 nm处的测辐照度是0.29 mW/mm2。在所有测试条件下,测量光诱导温升,并符合美国FDA和IEC标准。此外,在距光纤尖端2 mm的距离处,保持90%以上的相对光强度。在体内动物试验中,表达视紫红质通道蛋白2的转基因小鼠的神经活动在装置将光照射到目标脑区时,与装置关闭时的活动相比,测量值增加了一倍以上。此外,通过对小鼠的行为测试,该装置证明它能成功地传递光,并适当地刺激靶区,测量结果表明,传递的光可以驱动皮层神经元并对小鼠的感知产生影响。因此,所开发的装置可以应用于光遗传学应用。본 연구에서는, 광 유전학 연구를 위한 새로운 형태의 다중 파장 발광 다이오드 (LED)기반 광학 신경 인터페이스가 제안 되었다. 이 장치는 크게 재사용 가능한 부분과 일회용 부분으로 나뉘어 진다. 재사용 가능한 부분은 기존의 상용화된 다중 파장 발광 다이오드 (LED)가 결합된 전자 제어 장치로 구성되며, 일회용 부분은 초소형 정밀기계 기술을 이용하여, 제작과정에서 일체형으로 제작된 마이크로 렌즈 어레이와, 수동으로 결합된 광섬유 어레이가 배열 되어 있는 실리콘 시편으로 구성되어 있다. 두 부분 모두 三维프린터를 이용해서 제작된 하우징에 결합 되어 있으며, 결합 부위에 걸쇠 구조를 가지고 있어 조립과 분리가 용이하도록 제작 되어있다. 측정된 빛강도는 인가 전류가 80毫安일 때 469纳米에서 3.35毫瓦/平方毫米이고, 590纳米에서 0.29毫瓦/平方毫米로 측정 되었다. 광원에서부터 열전달에 의한 광섬유 끝단의 온도 변화를 측정하였고, 모든 시험 조건에서 미국의 美国食品药物管理局国际电工委员会표준을 만족 하는 결과를 얻었다. 또한 광섬유 끝단으로부터 2毫米거리까지 상대 광도의 약 90%이상이 유지되었다. 생체내 동물 실험에서 뉴런의 표면에 通道视紫红质-2“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”“”빛역부구에 적용 가능함을 확인 하였다.摘要i目录iii图vi列表表ix列表目录第一章导言11.1背景11.1.1光遗传学41.2前期研究61.2.1激光耦合光学神经植入物71.2.2基于LED的光学神经植入物91.3研究目的121.4论文布局13第二章设计142.1总体设计142.1.1微透镜阵列152.1.2控制电子设备162.1.3外壳17第三章制造193.1微透镜阵列的制作193.1.1制造工艺193.1.2制造结果213.2组装253.2.1光纤组件263.2.2壳体组件28第4章实验304.1光强测量304.1.1实验装置314.1.2结果和讨论334.2散热测量384.2.1实验装置384.2.2结果和讨论404.3空间光分布测量434.3.1实验装置444.3.2结果和讨论454.4动物体内试验504.4.1兴奋性神经元尖峰活动的测量504.4.2小鼠感知行为的改变51第五章结论53参考文献55摘要(韩语)58Maste

    哲学博士

    获取PDF
    论文光学方法在神经科学、医学影像学和诊断学等领域都有很好的应用。例如,光学遗传学在光学神经刺激和记录方面具有分子特异性,并被《自然方法》(Nature methods)评为“2010年的方法”。设计、制造、开发和测试了一种新型微器件,以促进三维(3D)深组织光穿透,该器件能够适应一个或多个波长的时空调制,从而推动光学神经接口的广泛应用。由光学透明的“针头”组成的3D光管阵列可以直接穿透组织>1 mm,从而为光传播创建多个独立路径,避免因组织吸收和散射而造成的衰减,提供高水平的选择性和对当前界面中不可用组织的全面访问。阵列是基于硅和玻璃开发的。硅光电二极管阵列基于成熟的犹他州电极阵列结构,适用于近红外(NIR)应用;玻璃光管适用于可见光和近红外波长。阵列是采用大纵横比的大体积微机械加工而成,这一工艺以前从未应用于玻璃。除了器件制造之外,还对各种光源进行了广泛的实验室测试,以确定相关波长范围内组织中的损耗机制和发射光束剖面,特别关注光遗传和红外神经刺激应用的性能指标。光电管阵列被确定能够与典型的神经刺激和成像光传递机制(如光纤和显微镜)集成。玻璃光管能够以约90%的效率通过比组织衰减长度大很多倍的深度传输光,而耦合损耗可以忽略不计。硅光管的效率仅为~40%,损失主要来自高折射率对比度、尖端背射和锥形辐射。可以修改耦合技术和optrode几何结构,以产生适合各种实验范式的照明体积。虽然这项工作的重点是光学神经刺激,但optrode阵列设备在基础神经科学研究、高选择性光动力治疗以及诊断和治疗的深层组织成像中都有应用

    抑制性视紫红质在癫痫治疗中的开发与应用

    获取PDF
    在各种癫痫动物模型中,光遗传学作为一种直接的神经调节工具,在阻止癫痫发作活动方面显示出巨大的前景。然而,在未来的临床翻译可行之前,光传输到大脑仍然是一个重大的实际挑战,需要解决。光传输到大脑中不仅需要手术植入的硬件,这些硬件可能具有侵入性和限制性,而且由于光的散射和衰减,很难照亮大脑中的大型或复杂结构。我们通过直接将生物发光光源(基因编码的Renilla荧光素酶)与抑制性视蛋白(Natronomonas halorhodopsin)耦合为单一融合蛋白,绕过了外部光传递的挑战,我们称之为抑制性视紫红质(iLMO)。iLMO是通过细胞内记录、多电极阵列和行为测试在体外和体内开发和表征的。iLMO2能够对外界光和荧光素酶底物产生超极化外向电流,这足以抑制动作电位放电和体外同步爆发活动。进一步研究表明,iLMO2可抑制麻醉和清醒动物海马的单单位放电率和局部场电位。最后,iLMO的表达扩大到基底神经节的多种结构,以硬件依赖的方式调节自由运动动物的旋转行为。iLMO2被进一步用于急性抑制脑内注射荷包牡丹碱引起的局灶性癫痫放电和全身注射戊四唑引起的全身性癫痫发作。抑制性视紫红质以非侵入性和硬件依赖性的方式使神经活动的光遗传抑制成为可能。这项工作增加了利用光遗传学方法阻止体内癫痫发作活动的多功能性、可扩展性和实用性。博士

    用于光学神经刺激的3D玻璃光电管阵列

    获取PDF
    本文介绍了第一代SiO2光电二极管阵列的光学特性,它是一组用于光遗传和红外(IR)神经刺激的穿透波导。对厚度为3 mm、直径为50 mm的熔融二氧化硅和石英圆盘进行微机械加工,以产生10×10阵列、间距为400 mm、最长为2 mm的光电管;阵列的大小、长度和间距可以随着宽度和尖端角度而变化。对通过这些玻璃光电极的光传递和损失机制进行了表征。光耦合技术包括使用光纤和准直光束。损失包括菲涅耳反射、耦合、散射和尖端的全内反射。在可见光和近红外范围内,传输效率保持不变,使用与设备底板对接的50毫米多模耦合光纤测得的最高值为71%。研究了不同几何结构的光电二极管的透射率和输出光束分布。长度和尖端角度不影响输出功率,但optro宽度和尖端角度独立影响光束大小和发散。最后,在组织中进行阵列插入,以证明其对深层组织中的光学访问的鲁棒性

    用于神经调节的无线工具

    获取PDF
    癫痫是一系列以反复发作为特征的疾病。据估计,全世界有5000万人受到影响,30%的病例是难治性或耐药的。迷走神经刺激(VNS)和脑深部刺激(DBS)是FDA批准的唯一基于设备的治疗方法。这两种疗法都没有为大多数使用者提供完全的癫痫发作自由度。需要新的方法来更好地理解癫痫的机制和慢性本质。啮齿动物神经调节的大多数工具都是拴着的。少数无线设备使用电池或感应供电。系绳限制运动,限制行为测试,并增加感染风险。电池体积大、重量重,寿命有限。感应供电因线路不匹配和距离增加而导致效率迅速下降。需要提供行为自由、数据采集和刺激的微型无线工具。本文提出了一种基于器件的神经调制的电、光和射频(RF)技术平台。该平台可以配置以下功能:双通道差分记录、一通道电刺激和一通道光刺激。典型的设备操作消耗小于4 mW。模拟前端的带宽为0.7 Hz-1 kHz,增益为60 dB,恒流驱动器提供双相电刺激。为了与光遗传学一起使用,深脑光学刺激模块提供27 mW/mm2蓝光(473 nm)和21.01 mA。刺激和记录技术的配对允许闭环操作。采用共振耦合滤波器能量传输(RCFET)方法设计了无线供电笼。射频能量通过磁共振耦合。笼的PTE范围为1.8-6.28%,体积为11 x 11 x 11 in3。这足以长期容纳受试者。这些技术通过各种体内制剂进行了验证。这些工具旨在研究癫痫、SUDEP和尿失禁,但也可以配置用于其他研究。这些技术的广泛应用可以使科学界更好地研究慢性病和闭环疗法
    核心核心