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阿格拉哈里·阿什什·库马尔；乔治·普里亚·多斯。；R.西瓦。；马格什，R。；哈泰姆·扎耶德

与帕金森病相关的LRRK2激酶结构域G2019S替代的分子见解：分子动力学模拟方法。 （英语） Zbl 1411.92229号

J.西奥。生物。 469163-171（2019）.
小结：富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的G2019S替代与帕金森病（PD）显著相关。这种替代在家族性和散发性帕金森病中均有发现，且发生频率较高。很少有计算研究报道G2019S取代对LRRK2激酶结构域抑制剂的影响。然而，没有计算研究深入研究G2019S取代对其Apo构象中激酶结构域的可能影响。因此，在本研究中，我们使用200 ns分子动力学模拟，使用GROMACS 5.1.4软件包来研究G2019S取代对LRRK2激酶结构域结构的影响。我们的结果表明，G2019S取代通过降低激酶结构域的柔性和增加其紧密性来影响LRRK2的动力学和稳定性，并且由于活性构象和非活性构象之间的高能垒，其表现出长时间处于活性构象的趋势。本研究预测了G2019S对PD患者的分子致病机制，并为开发含有这种氨基酸替代物的PD患者治疗药物提供了潜在平台。

引用于1文件

MSC公司：

92D20型 蛋白质序列，DNA序列

关键词：

局部放电；LRRK2型；激酶结构域；2019年2月；DYG公司；分子动力学模拟

软件：

格鲁马克斯
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\textit{A.K.Agrahari}等人，J.Theor。生物学469，163--171（2019；Zbl 1411.92229）
全文： 内政部

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