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神经递质对细胞外间隙GABA浓度的时空调节对突触外受体介导的精神分裂症感觉调节性能的改善至关重要。 (英语) Zbl 1451.92095号

小结:在精神分裂症患者中,感觉调节性能往往会恶化(即感觉调节变平),这可能与细胞外间隙GABA浓度降低引起的皮质内张力抑制受损有关。位于突触外部位的含δ亚基GAB(A_A)受体被认为参与调节皮层锥体细胞的张力抑制电流,被认为是治疗精神分裂症的有益靶点之一。胶质细胞(星形细胞)膜中的转运体GAT-1通过将GABA分子从细胞外空间移除来控制GABA分子的浓度。我们推测突触外受体的上调可能会补偿受损的紧张抑制,从而改善其感觉调节性能,其中星形细胞GABA转运体可能发挥重要作用。为了验证我们的假设,我们模拟了一个精神分裂症神经网络模型,该模型具有GABA能神经传递(即通过嵌入星形细胞膜的转运体传递GABA)机制,该机制以神经元活动依赖的方式调节局部环境(胞外)GABA水平。突触外GABA受体的上调补偿了受损的紧张抑制,并增强了感觉调节,前提是在感觉刺激期间,刺激敏感锥体细胞周围的GABA分子被积极移除。我们认为突触外GABA受体的上调可以改善精神分裂症患者的感觉调节性能,而神经传递对周围GABA浓度的时空调节可能是至关重要的。

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