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人类内毒素血症内毒素预处理中Toll样受体4信号的双重负调控模型。 (英语) Zbl 1218.92029号

小结:我们讨论了一个模型,该模型说明了重复内毒素给药实验的结果如何成为严格调控的信号通路的自然结果,并强调了包括PI3K/Akt和IRAK-M(IRAK3)在内的双重负反馈调节的重要性。我们确定,在重复给药实验中,刺激开始的相对时间尺度和刺激程度是结果的关键决定因素。我们的模拟结果包括增强响应、耐受性和保护耐受性。此外,阴性调节因子的敲除表明IRAK-M是产生内毒素耐受(ET)的必要和充分因素。IRAK-M基因敲除或PI3K抑制剂给药的影响确实产生了实验验证的预测。最后,PI3K抑制剂预处理揭示了这两种负调控之间的相互作用。

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