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致癌过程中的进化动力学。 (英语) Zbl 1077.92031号

总结:我们之前已经证明了控制恶性表型的体细胞进化的细胞内和细胞外因素,可以通过进化博弈论建模,这是一种分析体内环境选择力的表型适应的数学方法[见癌症研究63、6212–6220(2003)]。在这里,我们研究了控制进化动力学的全球进化动力学,明确解决了关于突变子表型和微环境控制的相对重要性的相互矛盾的数据和假设。
我们发现浸润性癌的演变遵循双相模式。第一阶段发生在正常组织中,该组织具有显著的适应性景观,允许多个细胞种群非竞争共存,但使其易受入侵。当随机基因突变产生更合适的表型时,可以观察到自我限制的克隆扩张——相当于息肉或痣。这一步骤对应于经典皮肤致癌实验中的肿瘤起始,因为突变群体会使适应性景观变形,导致出现未被占用的适应值峰值,这是一种癌前结构,因为随着时间的推移,现存的细胞群将趋向于向可用的适应度最大值进化,从而形成浸润性癌症。我们证明,这一阶段由细胞内过程控制,如突变率,这些过程促进表型多样性和控制细胞选择和种群增长的环境因素。
这些结果提供了一个癌症发生的综合模型,该模型结合了以细胞为中心的方法,如突变表型假说和环境的关键作用M.J.Bissell先生和其他[见《自然·癌症评论》1,46–54(2001)]。致癌的双相动力学为了解皮肤致癌实验模型中经验观察到的起始和促进/进展阶段提供了定量框架。

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92 C50 医疗应用(通用)
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全文: 内政部

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