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学习基因调控的非线性动力学系统模型:扰动稳态方法。 (英语) Zbl 1283.92040号

摘要:生物结构和功能取决于许多基因之间复杂的调控相互作用。高通量全基因组测量技术提供了丰富的基因表达数据,但仍然需要有效的基因调控网络推断方法。基于基因调控定量描述的模型方法是最有前途的方法之一,但许多此类方法依赖于简单的局部模型或缺乏实验可解释性的特殊推理方法。
我们提出了一种实验设计,并开发了一种相关的统计方法,通过学习标准的定量、可解释、可预测、基于生物物理的基因调控常微分方程模型来推断基因网络。我们使用来自系统扰动稳定状态的基因表达测量来拟合模型参数,如过度表达或敲除实验后的结果。尽管原始模型是非线性的,但我们的设计允许我们将注意力限制在稳态并使用套索进行参数选择,从而将其转化为凸优化问题。在这里,我们描述了模型和推理算法,并将其应用于一个合成的六基因系统,证明了该模型的详细性和灵活性足以解释激活和抑制以及协同和自我调节,并且该算法可以高效、准确地恢复用于生成数据的参数。

MSC公司:

92立方厘米 系统生物学、网络
34C60个 常微分方程模型的定性研究与仿真
62页第10页 统计学在生物学和医学中的应用;元分析
90C25型 凸面编程
49N90型 最优控制和微分对策的应用
92-08 生物学相关问题的计算方法

软件:

GeneNetWeaver
PDF格式BibTeX公司 XML格式引用

参考文献:

[1] Ackers,G.K.、Johnson,A.D.和Shea,M.A.(1982年)。λ噬菌体阻遏物基因调控的定量模型。程序。国家。阿卡德。科学。美国79 1129-1133。
[2] Alberts,B.、Johnson,A.、Lewis,J.、Raff,M.、Roberts,K.和Walter,P.(2007年)。《细胞分子生物学》,第5版,加兰,纽约州纽约市。
[3] Alon,U.(2007年)。网络主题:理论和实验方法。Nat.Rev.基因。8 450-461.
[4] Avery,L.和Wasserman,S.(1992年)。排序基因功能:对调控层次中上位性的解释。趋势Genet。8 312-316.
[5] Bansal,M.、Belcastro,V.、Ambesi-Impiombato,A.和di Bernardo,D.(2007年)。如何从表达谱推断基因网络。摩尔系统。生物。3 78。
[6] Bar-Joseph,Z.、Gerber,G.K.、Lee,T.I.、Rinaldi,N.J.、Yoo,J.Y.、Robert,F.、Gordon,D.B.、Fraenkel,E.、Jaakkola,T.S.、Young,R.A.和Gifford,D.K.(2003)。基因模块和调控网络的计算发现。自然生物技术。21 1337-1342.
[7] Bintu,L.、Buchler,N.E.、Garcia,H.G.、Gerland,U.、Hwa,T.、Kondev,J.、Kuhlman,T.和Phillips,R.(2005a)。数字转录调控:应用。货币。操作。遗传学。开发15 125-135。
[8] Bintu,L.、Buchler,N.E.、Garcia,H.G.、Gerland,U.、Hwa,T.、Kondev,J.和Phillips,R.(2005年b)。数字的转录调控:模型。货币。操作。遗传学。开发15 116-124。
[9] Chickarmane,V.和Peterson,C.(2008年)。理解干细胞、滋养层和内胚层谱系决定的计算模型。《公共科学图书馆·综合》3 e3478。
[10] Choi,B.(2012)。生物系统中的学习网络。斯坦福大学应用物理系博士论文(论文导师:W.H.Wong)。
[11] 克里克·F(1970)。分子生物学的中心法则。自然227 561-563。
[12] De Smet,R.和Marchal,K.(2010年)。当前网络推理方法的优点和局限性。自然修订版微生物。8 717-729.
[13] Dehmer,M.、Emmert-Streib,F.、Graber,A.和Salvador,A.(2011年)。网络生物学应用统计学。威利(Weinheim Wiley)。
[14] DeRisi,J.L.、Iyer,V.R.和Brown,P.O.(1997)。探索基因组水平上基因表达的代谢和遗传控制。《科学》278 680-686。
[15] Eisen,M.B.、Spellman,P.T.、Brown,P.O.和Botstein,D.(1998)。全基因组表达模式的聚类分析和显示。程序。国家。阿卡德。科学。美国95 14863-14868。
[16] Faith,J.J.、Hayete,B.、Thaden,J.T.、Mogno,I.、Wierzbowski,J.、Cottarel,G.、Kasif,S.、Collins,J.J.和Gardner,T.S.(2007年)。表达谱简编中大肠杆菌转录调控的大规模绘图和验证。《公共科学图书馆·生物学》。5 e8。
[17] Foygel,K.,Choi,B.,Jun,S.,Leong,D.E.,Lee,A.,Wong,C.C.,Zuo,E.,Eckart,M.,Reijo Pera,R.A.,Wong,W.H.和Yao,M.W.(2008)。10月4日作为母体-胚胎过渡的调节器,发挥了一个新的关键作用。公共图书馆·综合服务台3 e4109。
[18] Friedman,N.(2004)。使用概率图形模型推断蜂窝网络。科学303 799-805。
[19] Garcia,H.G.、Kondev,J.、Orme,N.、Theriot,J.A.和Phillips,R.(2011)。生物过程热力学。方法。酶制剂。492 27-59.
[20] Gardner,T.S.、di Bernardo,D.、Lorenz,D.和Collins,J.J.(2003)。通过表达谱推断遗传网络并识别复合作用模式。科学301 102-105。
[21] Hartwell,L.、Hood,L.,Goldberg,M.、Reynolds,A.和Silver,L.(2010年)。《遗传学:从基因到基因组》,第4版,McGraw-Hill,纽约。
[22] Holstege,F.C.、Jennings,E.G.、Wyrick,J.J.、Lee,T.I.、Hengartner,C.J.、Green,M.R.、Golub,T.R.,Lander,E.S.和Young,R.A.(1998年)。剖析真核生物基因组的调控电路。手机95 717-728。
[23] Hu,Z.,Killion,P.J.和Iyer,V.R.(2007)。功能转录调控网络的遗传重建。自然遗传学。39 683-687.
[24] Huang,S.、Eichler,G.、Bar-Yam,Y.和Ingber,D.E.(2005)。细胞命运作为复杂基因调控网络的高维吸引子状态。修订稿。94 128701.
[25] Hughes,T.R.、Marton,M.J.、Jones,A.R.、Roberts,C.J.、Stoughton,R.、Armour,C.D.、Bennett,H.A.、Coffey,E.、Dai,H.、He,Y.D.、Kidd,M.J.、King,A.M.、Meyer,M.R.,Slade,D.、Lum,P.Y.、Stepaniants,S.B.、Shoemaker,D.、Gachotte,D.、Chakraburtty,K.、Simon,J.、Bard,M.和Friend,S.H.(2000)。通过表达式概要进行功能发现。手机102 109-126。
[26] Jacob,F.和Monod,J.(1961年)。蛋白质合成中的遗传调控机制。分子生物学杂志。3 318-356.
[27] Lee,T.I.,Rinaldi,N.J.,Robert,F.,Odom,D.T.,Bar-Joseph,Z.,Gerber,G.K.,Hannett,N.M.,Harbison,C.T.,Thompson,C.M.,Simon,I.,Zeitlinger,J.,Jennings,E.G.,Murray,H.L.,Gordon,D.B.,Ren,B.,Wyrick,J.J.,Tagne,J.B.,Volkert,T.L.,Fraenkel,E.,Gifford,D.K.和Young,R.A.(2002)。酿酒酵母中的转录调控网络。《科学》298 799-804。
[28] Lengner,C.J.、Camargo,F.D.、Hochedlinger,K.、Welstead,G.G.、Zaidi,S.、Gokhale,S、Scholer,H.R.、Tomilin,A.和Jaenisch,R.(2011年)。小鼠体干细胞自我更新不需要Oct4表达。细胞干细胞1 403-415。
[29] Marbach,D.、Prill,R.J.、Schaffter,T.、Mattiussi,C.、Floreano,D.和Stolovitzky,G.(2010年)。揭示基因网络推理方法的优缺点。程序。国家。阿卡德。科学。美国107 6286-6291。
[30] Meister,A.、Li,Y.H.、Choi,B.和Wong,W.H.(2013)。补充“学习基因调控的非线性动力学系统模型:扰动稳态方法”·Zbl 1283.92040号
[31] Mortazavi,A.、Williams,B.A.、McCue,K.、Schaeffer,L.和Wold,B.(2008)。通过RNA-Seq对哺乳动物转录体进行定位和量化。自然方法5 621-628。
[32] Palsson,B.(2011)。系统生物学:动态网络状态的模拟。剑桥大学出版社,剑桥·Zbl 1286.92005号
[33] Pinna,A.、Soranzo,N.和de la Fuente,A.(2010年)。从淘汰赛到网络:通过图表分析建立直接因果关系。《公共科学图书馆·综合》5 e12912。
[34] Ren,B.、Robert,F.、Wyrick,J.J.、Aparicio,O.、Jennings,E.G.、Simon,I.、Zeitlinger,J.、Schreiber,J.,Hannett,N.、Kanin,E.、Volkert,T.L.、Wilson,C.J.、Bell,S.P.和Young,R.A.(2000)。DNA结合蛋白的全基因组定位和功能。科学290 2306-2309。
[35] Robertson,G.、Hirst,M.、Bainbridge,M.、Bilenky,M.、Zhao,Y.、Zeng,T.、Euskirchen,G.、Bernier,B.、Varhol,R.、Delaney,A.、Thiessen,N.、Griffith,O.L.、He,A.、Marra,M.、Snyder,M.和Jones,S.(2007年)。使用染色质免疫沉淀法和大规模平行测序法对STAT1 DNA关联的全基因组图谱进行分析。自然方法4 651-657。
[36] Rodriguez,R.T.、Velkey,J.M.、Lutzko,C.、Seerke,R.、Kohn,D.B.、O'Shea,K.S.和Firpo,M.T.(2007年)。人类胚胎干细胞OCT4水平的调控导致分化细胞类型的诱导。实验生物。医学(梅伍德)232 1368-1380。
[37] Rosenfeld,S.(2011)。生物化学网络的数学描述:稳定性,随机性,进化。掠夺。生物物理学。分子生物学。106 400-409.
[38] Schaffter,T.、Marbach,D.和Floreano,D.(2011年)。GeneNetWeaver:网络推理方法的硅基准生成和性能分析。生物信息学27 2263-2270。
[39] Segal,E.、Shapira,M.、Regev,A.、Peer,D.、Botstein,D.、Koller,D.和Friedman,N.(2003)。模块网络:从基因表达数据中识别调节模块及其条件特异性调节器。自然遗传学。34 166-176.
[40] Shea,M.A.和Ackers,G.K.(1985年)。λ噬菌体的OR控制系统。基因调控的物理化学模型。分子生物学杂志。181 211-230.
[41] Tegner,J.、Yeung,M.K.S.、Hasty,J.和Collins,J.J.(2003)。反向工程基因网络:将遗传扰动与动力学建模相结合。程序。国家。阿卡德。科学。美国100 5944-5949。
[42] Tibshirani,R.(1996)。通过套索进行回归收缩和选择。J.R.统计社会服务。B统计方法。58 267-288. ·Zbl 0850.62538号
[43] Tyson,J.J.、Chen,K.C.和Novak,B.(2003年)。嗅探器、蜂鸣器、拨动器和闪烁器:细胞中调节和信号通路的动力学。货币。操作。细胞生物学。15 221-231.
[44] von Hippel,P.H.、Revzin,A.、Gross,C.A.和Wang,A.C.(1974年)。基因组调控蛋白的非特异性DNA结合作为生物控制机制:I.乳酸操纵子:平衡方面。程序。国家。阿卡德。科学。美国71 4808-4812。
[45] Winzeler,E.A.(1999)。通过基因缺失和平行分析确定酿酒酵母基因组的功能特征。《科学》285 901-906。
[46] Yip,K.Y.、Alexander,R.P.、Yan,K.-K和Gerstein,M.(2010)。通过整合敲除和扰动数据改进了硅内基因调控网络的重建。公共科学图书馆ONE 5 e8121。
[47] Zafarana,G.、Avery,S.R.、Averry,K.、Moore,H.D.和Andrews,P.W.(2009年)。通过诱导型短发夹RNA干扰特异性敲低人类胚胎干细胞中的OCT4。干细胞27 776-782。
[48] Zhou,Q.、Chipperfield,H.、Melton,D.A.和Wong,W.H.(2007)。小鼠胚胎干细胞中的基因调控网络。程序。国家。阿卡德。科学。美国408 16438-16443。
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