于冲;徐红;王，金 胃癌形成和进展的整体物理机制。 （英语） Zbl 1465.92035号 J.西奥。生物学。 520，文章ID 110643，13 p.（2021）. 摘要：胃癌被认为是当今人类的一大健康问题。这个幽门螺杆菌人们发现感染会加速胃炎和胃癌的发展。人们在遗传学和表观遗传学两个层面上为理解胃癌生物学做出了重大努力。然而，胃癌形成的物理机制仍不清楚。在本研究中，我们通过探索胃癌景观和流量，构建了一个研究胃癌形成的模型。我们在景观中发现了三种稳定状态吸引物：正常、胃炎和胃癌。每个吸引子的定义基于生物功能和基因表达水平。通过势垒高度和主要动力学路径量化了整体稳定性和切换过程。为了研究由遗传或表观遗传因素引起的从正常到胃炎再到胃癌的过程的潜在机制，我们通过几个基因调节强度的变化和幽门螺杆菌感染。模拟结果可以说明胃癌的发展和转移过程。不同幽门螺杆菌感染程度加速了从胃炎到胃癌的过程，可以量化。然后我们进行了全局敏感性分析，发现了一个关键基因和四个关键调控。这些结果与实验结果一致，可用于通过多个关键基因或调控来设计多基因抗癌药物。景观法为系统定量分析胃癌提供了一种物理和简单的策略。它还通过调整相关的多基因基因和调控，为胃癌的治疗策略提供了新的见解。 MSC公司： 92立方 病理学、病理生理学 关键词：胃癌;转移;幽门螺杆菌;景观;动力学路径;通量 软件：WGCNA公司 PDF格式BibTeX公司 XML格式引用 \textit{C.Yu}等人，J.Theor。生物学520，文章ID 110643，13 p.（2021；Zbl 1465.92035） 全文： DOI程序 参考文献： [1] Brenner，H.，Rothenbacher，D.，Arndt，V.，2009年。胃癌流行病学，摘自：《分子生物学方法》，人类出版社，第467-477页。doi:10.1007/978-1-60327-492-023。网址：https://doi.org/10.1007/978-1-60327-492-0_23。 [2] Novotny，A.R。；舒马赫，C。；布希，R。；Kattan，M.W。；布伦南，M.F。；Siewert，J.R.，预测胃癌切除术后个体生存率——欧洲单个高容量中心美国衍生诺模图的验证，《外科学年鉴》，243，1，74-81（2006），URL:https://doi.org/10.1097/01.sla.000194088.81126.85 [3] 朱忠，紫杉醇联合s-1预防和治疗胃癌腹膜转移的临床疗效，中国。J.胃肠病学。外科，18，10，979-982（2015），26499139 [4] 南部Hundahl。；Wanebo，H.，《改变美国胃癌治疗和追求质量》，《欧洲外科杂志》。（EJSO），31，6，605-615（2005），网址：https://doi.org/10.1016/j.ejso.2005.02.011 [5] 金，X。；朱，Z。；Shi，Y.，胃癌远处器官转移的转移机制和基因/蛋白表达，Bull。癌症，101，1，1-12（2014），网址：https://doi.org/10.1684/bdc.2013.1882 [6] 蒂埃里，J.P。；阿克罗克，H。；黄R.Y。；Nieto，M.A.，《发育和疾病中的上皮-间充质转变》，《细胞》，139,5871-890（2009），网址：https://doi.org/10.1016/j.cell.2009.11.007 [7] Wu，Y。；Zhou，B.P.，《炎症：加速癌症转移的驱动力》，《细胞周期》，8，20，3267-3273（2009），URL:https://doi.org/10.4161/cc.8.20.9699 [8] 哥伦比亚特区冈萨雷斯。；北萨拉。；Capellá，G.，遗传易感性与胃癌风险，国际癌症杂志，100，3，249-260（2002），网址：https://doi.org/10.1002/ijc.10466 [9] 塞万提斯，A。；Braun，E.R。；Fidalgo，A.P。；González，I.C.，胃癌分子生物学，临床。Transl.公司。Oncol.公司。，9、4、208-215（2007），网址：https://doi.org/10.1007/s12094-007-0041-4 [10] Li，S.，Zhu，X.，Liu，B.，Wang，G.，Ao，P.内源性分子网络揭示了胃癌异质性的两种机制。目标6（15）。doi:10.18632/目标3633。网址：https://doi.org/10.18632/oncatarget.3633。 [11] Chen，C.，Wang，J.癌症异质性的物理机制。科学。报告6（1）。doi:10.1038/srep20679。网址：https://doi.org/10.1038/srep20679。 [12] Chan，A.O.-O。；Luk，J.M。；惠，W.-M。；Lam，S.-K.，《胃癌分子生物学：从实验室到床边》，J.胃肠病学。肝素。，14、12、1150-1160（1999），网址：https://doi.org/10.1046/j.1440-1746.1999.02000.x [13] A.马鲁西克。；阿尔门德罗，V。；Polyak，K.，《肿瘤内异质性：癌症的观察镜？》？，《Nat.Rev.Cancer》，第12、5、323-334页（2012年），网址：https://doi.org/10.1038/nrc3261 [14] 北卡罗来纳州服部。；Ushijima，T.，癌症中异常DNA甲基化和组蛋白修饰简编，生物化学。生物物理学。Res.Commun.公司。，455、1-2、3-9（2014），网址：https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.08.140 [15] 丹麦，1999年。幽门螺杆菌感染和胃癌：流行病学研究的系统综述。消化药理学。塞拉佩特。13 (7), 851-856. doi:10.1046/j.1365-2036.1999.00546.x.网址：https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.1999.00546.x [16] 库马尔，S。；梅茨特区。；艾伦伯格，S。；卡普兰，D.E。；Goldberg，D.S.，《检测幽门螺杆菌感染后胃癌的风险因素和发病率：一项大型队列研究》，《胃肠病学》，158,3527-536.e7（2020），网址：https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.10.019 [17] 西安，J。；Wang，Y。；牛，K。；马，H。；Ma，X.，对耐镉多年生草地早熟禾镉胁迫的转录调控和表达网络，化学圈，250，第126158条，pp.（2020），URL:https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2020.126158 [18] Chen，C.，Cui，S.，Li，W.，Jin，H.，Fan，J.，Sun，Y.，Cui。实验治疗。医学doi:10.3892/etm.2020.8555。网址：https://doi.org/10.3892/etm.2020.8555。 [19] 萨特，A。；泽伊茨，M。；Scherübl，H.，了解食管癌和胃癌药物治疗中分子途径的最新结果，Oncol。Res.Treatment，27，1，17-21（2004），网址：https://doi.org/10.1159/000075600 [20] Chong，G。；坎宁安，D.，《胃肠道癌症：医学肿瘤学的最新发展》，《欧洲外科学杂志》。（EJSO），31，5，453-460（2005），网址：https://doi.org/10.1016/j.ejso.2005.02.026 [21] Wang，T.-B.，血清血管内皮生长因子-c和淋巴管密度与胃癌患者淋巴结转移和预后的关系，世界胃肠病学杂志。，13、12、1794（2007），网址：https://doi.org/10.3748/wjg.v13.i12.1794 [22] Yu，C.，Liu，Q.，Chen，C.，Wang，J.量化癌症、转移、分化和发育之间的潜在机制和关系。前面。遗传学。10.doi:10.3389/fgene.2019.01388。网址：https://doi.org/10.3389/fgene.2019.01388。 [23] Gatenby，R.A.，Vincent，T.L.，2003年。致癌的进化模型，《癌症研究》63（19），6212-6220。iSI文件交付编号：732WC Times引用次数：193引用参考计数：50 Gatenby，RA Vincent，TL Amer assoc cancer research Birmingham。 [24] Huang，S.，Ingber，D.E.，2006年。癌症进展和转移的非遗传基础：细胞调节网络中的自组织引诱物。乳腺疾病26，27-54，引用参考计数：17317473364。 [25] Ao，P。；加拉斯，D。；胡德·L。；Zhu，X.，癌症作为进化形成的内源性分子-细胞网络的强大内在状态，医学假说，70，3，678-684（2008），URL:https://doi.org/10.1016/j.mehy.2007.03.043 [26] 李，C。；Wang，J.，量化癌症的潜在景观和路径，J.Roy。Soc.Interface，11，100，20140774（2014），网址：https://doi.org/10.1098/rsif.2014.0774 [27] 李，C。；Wang，J.，从核心癌症干细胞回路量化发展和癌症前景，癌症研究，75，13，2607-2618（2015），URL:https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-15-0079 [28] Yu，C。；Wang，J.，乳腺癌的物理机制和全球量化，PLOS One，11，7，Article e0157422 pp.（2016），URL:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157422 [29] Yamaguchi，Y。；Katata，Y。；萨诺，F。；Tanioka，H。；冈瓦基，M。；山村，M。；长崎，T.，《使用唑来膦酸激活的杀伤细胞对胃癌进行过继免疫治疗：一项前瞻性观察研究》，《分子临床》。Oncol.公司。，13、5、1（2020年），网址：https://doi.org/10.3892/mco.2020.2125 [30] Wan，L。；Tan，N。；张，N。；Xie，X.，基于免疫微环境的胃癌预后预测模型的建立，生命科学。，261，第118402条，第（2020）页，网址：https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118402 [31] 吴，J.-H。；帕克，J.-M。；Jang，J.-H。；Yang，H。；苏尔，Y.-J。；Na，H.-K.，姜黄素在体内诱导胃粘膜细胞和小鼠胃中15-羟基前列腺素脱氢酶的表达：AP-1作为潜在靶点，J.Nutr。生物化学。，第85条，第108469页（2020年），网址：https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2020.108469 [32] Langfelder，P.，Horvath，S.WGCNA：加权相关网络分析的r包，BMC Bioinf。9 (1). doi:10.1186/1471-2105-9-559。网址：https://doi.org/10.1186/1471-2105-9-559。 [33] Schwanhäusser，B。；Busse，D。；李，N。；迪特马尔，G。；舒赫哈特，J。；Wolf，J。；Chen，W。；Selbach，M.，《哺乳动物基因表达控制的全球量化》，《自然》，473，7347，337-342（2011），网址：https://doi.org/10.1038/nature10098 [34] 潘·L。；田，Y。；Sun，H。；Wang，Y。；Liu，G.，基于TMT的蛋白质组学分析揭示了降脂方改善血脂异常大鼠脂质结构的功效，J.Ethnopharmacol。，264，第113390条，第（2021）页，网址：https://doi.org/10.1016/j.jep.2020.113390 [35] Perrot-Appleanat，M.、Vacher，S.、Pimpie，C.、Chemlali，W.、Derieux，S.，Pocard，M.和Bieche，I.与肠道型胃癌相比，弥漫型胃癌中生长因子、上皮-间充质转化和趋化性的差异基因表达。肿瘤。莱特。doi:10.3892/ol.2019.10392。网址：https://doi.org/10.3892/ol.2019.10392。 [36] Wang，J。；胡，W。；吴，X。；王凯。；Yu，J。；罗，B。；罗，G。；Wang，W。；Wang，H。；李，J。；Wen，J.，CXCR1在体内外促进胃癌细胞在AKT和EKR1/2磷酸化中的恶性行为，国际癌症杂志。，48、5、2184-2196（2016），网址：https://doi.org/10.3892/ijo.2016.3428 [37] Yasui，W。；Oue，N。；Aung，P.P。；松村，S。；舒托，M。；Nakayama，H.，胃癌的分子病理预后因素：综述，胃癌，8，2，86-94（2005），网址：https://doi.org/10.1007/s10120-005-0320-0 [38] Hanahan，D。；Weinberg，R.A.，《癌症的标志：下一代》，《细胞》，144，5，646-674（2011），网址：https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013 [39] Yu，L。；卢，M。；贾，D。；马，J。；本·雅各布，E。；莱文，H。；Kaipparettu，B.A。；Onuchic，J.N.，《癌症代谢的基因调控建模：糖酵解和氧化磷酸化之间的相互作用》，《癌症研究》，77，7，1564-1574（2017），网址：https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-16-2074 [40] Wang，J。；徐，L。；Wang，E.K.，《非平衡网络的潜在景观和通量框架：生物化学振荡的稳健性、耗散性和连贯性》，Proc。美国国家科学院。科学。美国，105，34，12271-12276（2008） [41] Wang，J。；李，C。；Wang，E.，潜力和流量景观量化了芽殖酵母细胞周期网络的稳定性和稳健性，Proc。美国国家科学院。科学。，107、18、8195-8200（2010），网址：https://doi.org/10.1073/pnas.0910331107 [42] Wang，J。；张凯。；徐，L。；Wang，E.，《量化沃丁顿景观和生物路径以促进发展和分化》，Proc。美国国家科学院。科学。，108、20、8257-8262（2011），网址：https://doi.org/10.1073/pnas.1017017108 [43] 李，C。；王，E。；Wang，J.，景观地形决定了代谢网络ACS-Synth的全球稳定性和鲁棒性。生物学，1，6，229-239（2012），网址：https://doi.org/10.1021/sb300020f [44] Lang，美国。；克莱因，D。；莫瑟，C。；Gaumann，A。；格洛克津，G。；Dahlke，M.H。；Dietmaier，W。；博尔德，美国。；施利特，H.J。；盖斯勒，E.K。；Stoeltzing，O.，《抑制热休克蛋白90损害胃癌细胞中表皮生长因子介导的信号传导并减少体内肿瘤生长和血管化》，《分子癌症治疗》。，6、3、1123-1132（2007），网址：https://doi.org/10.1158/1535-7163.mct-06-0628 [45] 崔，X.，张，H.，na Cao，A.，Cao，L.，Hu，X.2020年。细胞因子TNF-（mathit{alpha}）通过下调戊曲辛3促进胃癌的侵袭和转移。《癌症杂志》11（7），1800-1807。doi:10.7150/jca.39562。网址：https://doi.org/10.7150/jca.39562 [46] Siregar，G.A。；哈利姆，S。；Sitepu，V.R.，幽门螺杆菌感染的血清tnf-a、il-8、vegf水平及其与胃炎程度的关系，印尼医学学报，47，2，120-126（2015），26260554 [47] Terashima，M.、Kitada，K.、Ochiai，A.、Ichikawa，W.、Kurahashi，I.、Sakuramoto，S.、Katai，H.、Sano，T.、Imamura，H.和M.S.，2012年。人表皮生长因子受体EGFR和ERBB2的表达对Ⅱ/Ⅲ期胃癌生存率的影响。临床。癌症研究18（21），5992-6000。doi:10.1158/1078-0432.ccr-12-1318。网址：https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-12-1318 [48] 伊佐塔尼，R。；加藤，M。；浅野，S。；Ohyanagi，H。；Hirose，K.，胃癌中胃粘膜锰超氧化物歧化酶mRNA表达增强和TNFalpha mRNA表达增加，《世界外科杂志》，20，2，228-233（1996），URL:https://doi.org/10.1007/s002689900035 [49] Stadtlander，C.T.-H.，Waterbor，J.W.，1999年。胃癌的分子流行病学、发病机制和预防。致癌20（12），2195-2208。doi:10.1093/carcin/20.12.2195。网址：https://doi.org/10.1093/carcin/20.12.2195 [50] Park，Y.H。；Kim，N.，《萎缩性胃炎和肠化生作为胃癌癌前病变的回顾》，《癌症预防杂志》。，20，1，25-40（2015），网址：https://doi.org/10.15430/jcp.2015.20.1.25 [51] 李，C。；Wang，J.，《量化人类干细胞网络分化和重编程的细胞命运决策：景观和生物路径》，《公共科学图书馆·计算》。生物学，9，8，文章e1003165 pp.（2013），网址：https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1003165 [52] 迈尔，R.S。；Stein，D.L.，不可逆系统的逃逸问题，物理学。版本E，48，2，931-938（1993），网址：https://doi.org/10.1103/physreve.48.931网址 [53] Wang，J.-Y。；谢家卫。；陈，C.-C。；Tzou，W.S。；Cheng，T.-L。；陈，F.-M。；黄，T.-J。；黄，Y.-S。；黄，S.-Y。；Yang，T。；Lin，S.-R.，胃癌患者肿瘤组织和血清中APC、c-met和p53基因的改变，《外科研究杂志》，120，2，242-248（2004），URL:https://doi.org/10.1016/j.jss.2003.12.018 [54] Hendricks，A.，Rosenstiel，P.，Hinz，S.，Burmeister，G.，Röcken，C.，Boersch，K.，Schafmayer，C.，Becker，T.，Franke，A.，Forster，M.四期结直肠癌APC/TP53/KRAS突变对FOLFIRI和贝伐单抗联合化疗的快速反应：使用液体活检的病例报告。BMC医学遗传学。21 (1). doi:10.1186/s12881-019-0941-5。网址：https://doi.org/10.1186/s12881-019-0941-5。 [55] 克雷斯波，P。；León，J.，控制细胞周期和细胞分化的Ras蛋白，细胞。分子生命科学。，57、11、1613-1636（2000），网址：https://doi.org/10.1007/pl00000645 [56] Gymnopoulos，M。；O.贝当古。；斑点，V。；富士达，R。；加尔文，D。；列乌·V。；Nguyen，S。；斯奈登，J。；斯图尔特，C。；维利卡纳，J。；Wojciak，J。；Wong，E。；R·帕尔多。；帕特尔，N。；D’Hooge，F。；Vijayakrishnan，B。；巴里，C。；Hartley，J.A。；霍华德，P.W。；纽曼，R。；Coronella，J.，TR1801-ADC：一种高效的cMet抗体药物偶联物，在实体瘤患者衍生异种移植模型中具有高活性，Mol.Oncol。，14,154-68（2019），网址：https://doi.org/10.1002/1878-0261.12600 [57] 迪博尔德，J。；巴雷顿，G。；Felchner，M。；梅耶，W。；Dopfer，K。；施密特，M。；Löhrs，U.，《卵巢癌中bcl-2表达、p53积累和凋亡》，美国临床杂志。病理学。，105、3、341-349（1996），网址：https://doi.org/10.1093/ajcp/105.3.341 [58] 周华英。；吴春秋。；Bi，E.-X.，MiR-96-5p抑制诱导胃腺癌细胞凋亡，世界胃肠病学杂志。，25、47、6823-6834（2019），网址：https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i47.6823 [59] Bakulina，N.、Maev，I.、Savilova，I.，Bakulin，I..、Chishina，T.I.、Zagorodnikova，K.、Murzina，A.、Andreev，D.，2019年。根除幽门螺杆菌的疗效取决于CYP2c19、MDR1和IL-1β的遗传多态性）Terapevticheskii arkhiv91（8），34-40。doi:10.26442/00403660.2019.08.000380。网址：https://doi.org/10.26442/0403660.2019.08.000380 [60] Chi，P.-I。；黄，W.-R。；Chiu，H.-C。；李建勇。；尼尔森，B.L。；Liu，H.-J.，禽呼肠孤病毒sigma a调节乳酸脱氢酶的抑制和谷氨酸分解的上调以及mTOC1/eIF4e/HIF-1α途径，以增强糖酵解和病毒复制的TCA循环，细胞。微生物。，20、12，文章e12946 pp.（2018），网址：https://doi.org/10.1111/cmi.12946 [61] 熊奇，血清mir-378、angptl2、hif-1和cea单独或联合检测对胃癌的诊断价值，地中海医学学报，63159-3163（2019），URL:http://doi.org/10.19193/0393-6384_2019_6_496 [62] 麻省理工学院帕克。；Nikonova，A.S。；Sun，D。；Golemis，E.A.，多囊肾病中ERBB蛋白和RAF/MEK/ERK效应器的增殖信号，细胞。信号。，67，文章109497页（2020），网址：https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2019.109497 [63] Lieto，E。；费拉西奥，F。；奥迪图拉，M。；卡斯特拉诺，P。；Mura，A.L。；平托，M。；赞博利，A。；维塔·F·D。；Galizia，G.，血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）的表达是胃癌患者预后不良的独立预后指标，Ann.Surg.Oncol。，15、1、69-79（2007），网址：https://doi.org/10.1245/s10434-007-9596-0 [64] Ohira，T。；小岛，H。；Y.黑田东彦。；青木，S。；Inaoka，D。；M.大崎。；瓦尼布奇，H。；冈田，F。；大岛，M。；Kugoh，H.，PITX1蛋白与ZCCHC10相互作用以调节hTERT mRNA转录，PLOS One，14，8，Article e0217605 pp.（2019），网址：https://doi.org/10.1371/journal.pone.0217605 [65] 唐，Z。；李，L。；Tang，Y。；谢，D。；Wu，K。；魏伟（Wei，W.）。；Xiao，Q.，CDK2通过抑制胃癌中的SIRT5积极调节有氧糖酵解，癌症科学。，109、8、2590-2598（2018），网址：https://doi.org/10.1111/cas.13691 [66] Wellner，U.、Schubert，J.、Burk，U.C.、Schmalhofer，O.、Zhu，F.、Sonntag，A.、Waldvogel，B.、Vannier，C.、Darling，D.、Zur Hausen，A.等人，2009年。emt-activator zeb1通过抑制抑制干细胞的micrornas促进致瘤性。自然细胞生物学。11 (12), 1487-1495. [67] Sarkar，A.，Rahaman，A.，Biswas，I.，Mukherjee，G.，Chatterjee，S.，Bhattacharjee，S，Mandal，D.P.TGFbeta）介导LINC00273上调海绵mir200a-3p并通过激活ZEB1促进侵袭和转移。J.细胞。生理学。doi:10.1002/jcp.29614。网址：https://doi.org/10.1002/jcp.29614。 [68] 萨哈，P。；Kumar，Y.P。；Das，T。；米勒，D。；贝西，I。；施瓦尔贝，H。；Dash，J.，G-四链体特异性细胞可渗透的鸟苷蒽偶联物通过抑制c-MYC基因抑制端粒延长并诱导细胞凋亡，Bioconjugate Chem。，30、12、3038-3045（2019），网址：https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.9b00655 [69] 里尔，M.F。；卡尔卡尼奥，D.Q。；Khayat，A.S。；T.C.R.席尔瓦。；穆尼兹，J.A.P.C。；Assumpção，菲律宾。；de Arruda Cardoso Smith，M。；Burbano，R.R.，hTERT和TP53在非人灵长类动物肠型胃癌发生中的调节解除，临床。《实验医学》，第13、3、221-224页（2012年），网址：https://doi.org/10.1007/s10238-012-0195-4 [70] 冯·H。；张凯。；Wang，J.，非平衡过渡态速率理论，化学。科学。，5、10、3761-3769（2014），网址：https://doi.org/10.1039/c4sc00831f [71] Thiery，J.P.，肿瘤进展中的上皮-间充质转变，《癌症自然评论》，2，6，442-454（2002），网址：https://doi.org/10.1038/nrc822 [72] Gregory，P.A。；伯特·A·G。；帕特森·E·L。；巴里，S.C。；Tsykin，A。；法尔希德，G。；Vadas，医学硕士。；Khew-Goodall，Y。；Goodall，G.J.，《miR-200家族和miR-205通过靶向ZEB1和SIP1调节上皮-间充质转化》，《自然细胞生物学》。，10、5、593-601（2008），网址：https://doi.org/10.1038/ncb1722 [73] 伯克，美国。；舒伯特，J。；美国韦纳。；施马尔霍费尔，O。；Vincan，E。；Spaderna，S。；Brabletz，T.，ZEB1和miR-200家族成员之间的相互抑制促进EMT和癌细胞侵袭，EMBO代表，9，6，582-589（2008），URL:https://doi.org/10.1038/embor.2008.74 [74] 拉穆耶，S。；徐，J。；Derynck，R.，上皮-间充质转化的分子机制，Nat.Rev.Mol.Cell Biol。，15, 3, 178-196 (2014) [75] 阿什拉菲扎德，M。；Ang，H.L。；Moghadam，E.R。；Mohammadi，S。；扎林，V。；Hushmandi，K。；撒马尔罕语，S。；扎拉比，A。；纳杰菲，M。；穆罕默德·内贾德，R。；Kumar，A.P.，《MicroRNAs及其对ZEB家族的影响：癌症治疗中的机制和治疗应用》，《生物分子》，10，7，1040（2020），网址：https://doi.org/10.3390/biom10071040 [76] 何，Z。；Dong，W。；李强。；秦，C。；Li，Y.，Sauchinone预防TGF-β诱导的EMT和胃癌细胞转移，Biomed。药物治疗，101，355-361（2018），网址：https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.02.121 [77] Nieszporek，A.，Skrzypek，K.，Adamek，G.，Majka，M.，肿瘤转移中上皮-间充质转化的分子机制，生物学报。波隆。doi:10.18388/abp.2019_2899。网址：https://doi.org/10.18388/abp.2019_2899。 [78] 齐藤，T。；Kurashige，J。；南巴拉，S。；小松，H。；平田，H。；上田，M。；Sakimura，S。；Uchi，R。；Y.Takano。；Y.Shinden。；井口，T。；Eguchi，H。；埃哈塔，S。；村上，K。；Sugimachi，K。；Mimori，K.，转化生长因子-β激活的长非编码RNA是胃癌的独立预后标记，Ann.Surg.Oncol。，22，S3，915-922（2015），网址：https://doi.org/10.1245/s10434-015-4554-8 [79] 刘杰。；陈，Y。；曹，Z。；关，B。；彭杰。；陈，Y。；詹，Z。；Sferra，T.J。；桑卡拉拉曼，S。；Lin，J.，Babao-dan通过TGF-beta/smad途径抑制上皮-间充质转化，从而抑制胃癌细胞的迁移和侵袭，《国际医学研究杂志》，48，6（2020），URL:https://doi.org/10.1177/0300060520925598030006052092559 [80] 刘伟。；An，J。；李凯。；Hou，H.，MiR-429通过ZEB蛋白、肿瘤生物学、。，37、12、15575-15581（2015），网址：https://doi.org/10.1007/s13277-015-4094-7 [81] Soen，B。；Vandamme，N。；Berx，G。；施瓦勒，J。；Vlierberghe，私人有限公司。；Goossens，S.，白血病中的ZEB蛋白，HemaSphere，2，3，Article e43 pp.（2018），URL:https://doi.org/10.1097/hs9.000000000000043 [82] 刘，Z。；李强。；李凯。；Chen，L。；李伟（Li，W.）。；侯，M。；刘，T。；杨，J。；林德瓦尔，C。；比约克霍姆，M。；贾，J。；Xu，D.，端粒酶逆转录酶促进癌细胞的上皮-间充质转化和干细胞样特性，癌基因，32，36，4203-4213（2012），URL:https://doi.org/10.1038/onc.2012.441 [83] 邱，M.，刘，J.，苏，Y.，郭，R.，赵，B.，刘，J。地奥司明通过p53激活人肾癌ACHN细胞中的AKT磷酸化下调诱导凋亡，蛋白肽Lett。27.doi:10.2174/0929866527666200330172646。网址：https://doi.org/10.2174/0929866527666200330172646。 [84] Choi，E.K.、Park，E.J.、Phan，T.T.、Kim，H.D.、Hoe，K.-L.、Kim、D.-U.Econazole诱导p53依赖性凋亡并降低胃癌细胞的转移能力。生物摩尔。塞拉佩特。doi:10.4062个/生物模型.2019.201。网址：https://doi.org/10.4062/biomolther.2019.201。 [85] Koshida，Y。；小泉，W。；Sasabe，M。；加藤，Y。；Okayasu，I.，日本年轻患者幽门螺杆菌依赖性胃炎与胃癌的相关性：弥漫型和肠型癌症病例的组织病理学比较，组织病理学，37，2，124-130（2000），URL:https://doi.org/10.1046/j.1365-2559.2000.00948.x [86] Leung，W.K。；Sung，J.J.Y.，肠化生和胃癌发生，Aliment。药理学。治疗。，16、7、1209-1216（2002），网址：https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2002.01300.x [87] 柴田，A。；Parsonnet，J。；Longacre，T.A。；马里兰州加西亚。；普利甘达，B。；戴维斯，R。；Vogelman，J.H。；北欧恩特里希。；Habel，L.A.，胃腺癌中幽门螺杆菌感染和p53基因突变的CagA状态，致癌，23，3，419-424（2002），URL:https://doi.org/10.1093/carcin/23.3.419 [88] 胃癌中幽门螺杆菌（CagA）和eb病毒感染：与p53突变和c-myc、bcl-2和bax表达的相关性，世界胃肠病学杂志。，14、06、884（2008），网址：https://doi.org/10.3748/wjg.14.884 [89] Wroblewski，L.E.、Nagy，T.、Chaturvedi，R.、Piazuelo，M.B.、Romero Gallo，J.、Noto，J.M.、Wilson，K.T.、Correa，P.、Peek，R.M.，2012年。幽门螺杆菌通过p38 mapk和tgf-β介导的信号上调蜗牛，促进上皮-间充质转化和破坏顶端连接复合体。《肠胃病学》142（5），S516-S516。 [90] 塔哈拉，T。；柴田，T。；山下，H。；吉冈，D。；大久保，M。；Yonemura，J。；Kamiya，Y。；石冢，T。；Y.中川。；M.长崎。；岩田，M。；中村，M。；平田，I。；Arisawa，T.，白介素-1β和肿瘤坏死因子-α多态性对幽门螺杆菌相关的胃癌前病变的协同作用，肝肠病学。，59, 120, 2416-2420 (2012) [91] Xuan，J。；Deguchi，R。；渡边，S。；小泽，H。；Urano，T。；小川，Y。；福田，R。；Kijima，H。；Koga，Y。；Takagi，A.，幽门螺杆菌感染患者IL-1基因多态性与胃粘膜IL-1水平之间的关系，《胃肠病学杂志》。，40、8、796-801（2005），网址：https://doi.org/10.1007/s00535-005-1630-z [92] Maor-Kendler，Y.，自身免疫性胃炎和幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎中bcl-2的表达，《消化》。疾病科学。，44、4、680-685（1999），网址：https://doi.org/10.1023/a:1026641204860 [93] Kwon，C.H。；帕克，H.J。；Choi，Y。；Y.J.Won。；Lee，S.J。；Park，D.Y.，TWIST通过调节胃癌细胞中akt和bcl-2的表达介导对紫杉醇的耐药性，《肿瘤生物学》。，39，10（2017），101042831772207网址：https://doi.org/10.1177/1010428317722070 [94] 阿纳图特，A.C。；里尔，M.F。；卡尔卡尼奥，D.Q。；首席执行官Gigek。；卡里亚，B.T.R。；Wisnieski，F。；多斯桑托斯，L.C。；Chen，E.S。；R.R.Burbano。；Smith，M.A.C.，胃癌中MYC癌基因和microRNA之间的复杂网络：综述，国际分子科学杂志。，21,51782（2020），网址：https://doi.org/10.3390/ijms21051782 [95] 胡，Y。；Yu，K。；王，G。；张，D。；Shi，C。；丁，Y。；洪，D。；张，D。；He，H。；Sun，L。；郑建南。；孙，S。；Qian，F.，Lanatoside c通过减弱人类胃癌细胞中wnt/-catenin/c-myc信号通路抑制细胞增殖并诱导凋亡，Biochem。药理学。，150280-292（2018），网址：https://doi.org/10.1016/j.bcp.2018年2月23日 [96] Cheng，Y。；李，L。；潘，S。；江，H。；Jin，H.，靶向frizzled-7通过抑制myc表达降低胃癌细胞的干性和化疗耐药性，医学科学。蒙尼特。，258637-8644（2019），网址：https://doi.org/10.12659/msm.918504 [97] Barbosa-Jobim，G.S。；Costa-Lira，埃及。；A.C.L.拉尔夫。；格雷戈里奥，L。；Lemos，T.L。；R.R.Burbano。；卡尔卡尼奥，D.Q。；医学硕士史密斯。；黑山共和国。；Vasconcellos，M.C.，Biflorin通过降低MYC表达抑制胃癌细胞的增殖，Toxicol。《体外》，63，第104735页，（2020年），网址：https://doi.org/10.1016/j.tiv.2019.104735 [98] 杜，W。；李，D。；郭，X。；李，P。；李，X。；唐，S。；Tong，J。；匡，L。；Liang，D.，Circ-PRMT5通过海绵状miR-145和miR-1304上调MYC，Artif促进胃癌进展。纳米细胞。生物技术。，47,14120-4130（2019），网址：https://doi.org/10.1080/21691401.2019.1671857 [99] Ren，H.-Y.，Liu，F.，Huang，G.-L.，Liu.，Y.，Shen，J.-X.，Zhou，P.，Liu、W.-M.，Shen.，D.-Y.。il-1β/akt/rarα/akt信号的正反馈回路介导rarα在胃癌中的致癌性。目标8（4）。doi:10.18632/目标14267。网址：https://doi.org/10.18632/oncotatarget.14267。 [100] Hong，J.-B。；左，W。；王安杰。；Lu，N.-H.，幽门螺杆菌感染与IL-1β基因多态性的协同作用可能有助于胃癌的致癌，国际医学科学杂志。，13、4、298-303（2016），网址：https://doi.org/10.7150/ijms.14239 [101] Wu，Y.，Shen，L.，Liang，X.，Li，S.，Ma，L.、Zheng，L.和Li，T.，Yu，H.，Chan，H.、Chen，C.、Yu，J.、Jia，J.幽门螺杆菌诱导的yap1核移位通过增强il-1β表达促进胃癌发生，癌症医学doi:10.1002/cam4.2318。网址：https://doi.org/10.1002/cam4.2318。 [102] 张海峰。；Wu，D。；杜建康。；Zhang，Y。；Su，Y.-M.，蝙蝠葛酚类生物碱对体内胃癌的抑制作用，亚太癌症杂志。，15、24、10825-10830（2015），网址：https://doi.org/10.7314/apjcp.2014.15.24.10825 [103] 萨赛，M。；Wolynes，P.G.，作为多体问题的随机基因表达，Proc。美国国家科学院。科学。美国，100,52374-2379（2003） 此参考列表基于出版商或数字数学图书馆提供的信息。其项与zbMATH标识符进行启发式匹配，可能包含数据转换错误。在某些情况下，zbMATH Open的数据对这些数据进行了补充/增强。这试图尽可能准确地反映原始论文中列出的参考文献，而不要求完整或完全匹配。