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探讨EGFR过度表达在肿瘤发生中的作用的三维多尺度模型。 (英语) Zbl 1417.92021号

摘要:表皮生长因子受体(EGFR)信号级联是调节哺乳动物细胞存活和分裂的主要途径之一。它也是癌症中变化最大的转导途径之一。EGFR/ERK通路的获得性突变可导致细胞表面EGFR的过度表达,而其他突变则下调启动的细胞内蛋白(如Ras和Raf)的失活。这上调了ERK的活性并促进了细胞分裂。我们建立了一个三维多尺度模型来探讨EGFR过度表达在肿瘤发生中的作用。在这个模型中,细胞被描述为通过凋亡移动、相互作用、分裂、增殖和死亡的单个物体。我们使用布朗动力学来描述细胞的细胞外和细胞内调节以及影响它们的空间和随机效应。每个细胞的命运取决于细胞核中活性转录因子的数量。我们使用数值模拟来研究突变对单个细胞的细胞内调节的单个和组合效应。接下来,我们发现活性受体之间的距离增加了EGFR/ERK信号的水平。我们通过量化EGFR/ERK途径中突变的影响来证明该模型的有用性生物信息学肿瘤。

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92立方厘米 发育生物学,模式形成
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