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穆巴希尔·哈桑;穆罕默德·阿塔尔·阿巴斯;阿齐兹·乌尔·拉赫曼;沙巴赫·萨拉·西迪基;古拉姆·侯赛因;赛义德·阿德南·阿里·沙阿;穆罕默德·沙希德;Seo、Sung-Yum

通过酶抑制、化学信息学特性、分子对接和动态模拟洞察，探索合成多功能酰胺作为阿尔茨海默病新治疗剂。 （英语） Zbl 1406.92303号

J.西奥。生物。 458, 169-183 (2018).
摘要：合成了一系列新的多功能酰胺类化合物，它们具有中等的酶抑制潜力和温和的细胞毒性。2-呋喃（1-哌嗪基）甲酮(1)与3,5-二氯-2-羟基苯磺酰氯偶联(2)形成（{4\）-\（[（3,5\）-二氯-2-羟基苯基）磺酰基\（]\）-1-哌嗪基\（}\）（2-呋喃基）甲酮(三). 通过各种未取代/取代苯胺的反应合成了不同的亲电菌(4a-o型)与2-溴乙酰溴(5)，2-溴-\（N\）-（未取代的苯基）乙酰胺(6a-o型). 此外，等摩尔比为3和6a-o型允许在乙腈中K（2）CO（3）存在下反应，以形成所需的多功能酰胺(7a-o年). 通过EI-MS、IR、H NMR和C NMR波谱数据对所有合成化合物进行了结构确认。对乙酰基和丁酰基胆碱酯酶进行酶抑制活性，由此第7页显示出很好的活性，与参考标准品eserine相比，IC（50）值分别为5.54pm0.03M和9.15pm0.01mu。检查分子的溶血活性，以确定其对红细胞膜的细胞毒性，并观察到大多数化合物在一定范围内无毒。此外，化学信息蛋白和对接模拟结果也表明了第7页与其他化合物相比。基于在体外和生物信息学分析第7页可以作为开发抗阿尔茨海默病新药的模板。

MSC公司：

92 C50 医疗应用（通用）
92C20美元 神经生物学
92C45型 生化问题中的动力学（药代动力学、酶动力学等）
92碳40 生物化学、分子生物学

关键词：

2-呋喃（1-哌嗪基）甲酮;2-溴乙酰溴;乙酰基和丁酰胆碱酯酶;分子对接;动态模拟;阿尔茨海默病

软件：

格鲁马克斯;奇梅拉;VADAR公司;PyRx公司
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\textit{M.Hassan}等人，J.Theor。生物458，169--183（2018；Zbl 1406.92303）
全文： 内政部

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