阿拉姆·M·伊夫塔哈尔;芭芭拉·博加卡;D.斯蒂芬，科德 药物动力学指导的早期临床试验最佳适应性剂量选择。 （英语） Zbl 1464.62016年 计算。统计数据分析。 111, 183-202 (2017). 小结：介绍了一种新的统计方法，用于IB/IIA期试验中的剂量发现，该方法与疗效和毒性作为终点，还考虑了剂量选择过程中的药代动力学信息。将当前最佳剂量分配给一组患者后，在局部最佳时间点测量血液中药物的浓度。还观察了每个患者的剂量反应结果。根据更新的信息，为下一个队列选择新的剂量，以便在估计的毒性概率不大于选定常数的条件下，估计的有效概率最大。剂量选择的另一个条件与药物在体内的总暴露量有关，用浓度曲线下的面积表示，以便在人群中实现治疗目的，而不会过量服用。在最大化估计疗效概率的同时，考虑到患者之间的变异性，所选剂量的浓度曲线下的平均面积不允许超过目标值。目的是调查在剂量增加中使用药代动力学测量的效率增益。发现所提出的方法可以准确地确定最佳剂量，而不会使许多患者暴露于有毒剂量。 MSC公司： 62-08 统计问题的计算方法 62页第10页 统计学在生物学和医学中的应用；元分析 关键词：浓度曲线下的面积;延续率模型;\（D\）-最佳采样时间;单室药代动力学模型;人群药代动力学 软件：S-PLUS系统;MEMSS公司;体积 PDF格式BibTeX公司 XML格式引用 \textit{M.I.Alam}等人，计算。统计数据分析。111、183--202（2017；Zbl 1464.62016） 全文： 内政部 链接 参考文献： [1] Agresti，A.，分类数据分析，（1990），威利纽约·Zbl 0716.62001号 [2] 阿特金森，A。；Donev，A。；Tobias，R.，《优化实验设计》，与SAS合著，（2007），牛津大学出版社，牛津·Zbl 1183.62129号 [3] Bazzoli，C.、Nguyen，T.、Dubois，A.、Retout，S.、Comets，E.、Mentré，F.，2010年。PFIM 3.2用户指南。巴黎迪德罗大学和INSERM。 [4] Davidian，M.，2010年。非线性混合效应模型和PK/PD分析简介。美国统计协会生物制药部网络研讨会。http://www4.stat.ncsu.edu/davidian/webinar.pdf。 [5] Dragalin，V。；Fedorov，V.，《基于有效毒性反应的剂量测定适应性设计》，J.Statist。计划。推断，136，6，1800-1823，（2006）·Zbl 1090.62122号 [6] 费多罗夫，V.，《最佳实验理论》（1972），纽约学术出版社 [7] 费多罗夫，V。；Hackl，P.（面向模型的实验设计，统计学讲义，（1997），纽约斯普林格）·Zbl 0878.62052号 [8] Govindarajulu，Z.，生物测定中的统计技术，（1988），卡格·巴塞尔 [9] 胡克，A。；Vicini，P.，药代动力学-药效学实验的同时群体优化设计，AAPS J.，7，E759-E785，（2005） [10] Ivanova，A.，《肿瘤学中的剂量发现-非参数方法》，（Ting，N.，《药物开发中的剂量确定》，（2006年），纽约斯普林格出版社），49-58·Zbl 1129.62106号 [11] Johnson，S.，Narasimhan，B.，2009年。多维数据集：超多维数据集上的自适应多变量集成。 [12] Jönsson，S.，个体化给药策略评估，（2004），《乌萨利大学学报》（博士论文） [13] 李，Z。；达勒姆，S。；Flournoy，N.，偶然二进制响应最大化的自适应设计，（FlournoyN.；Rosenberger，W.，自适应设计，1995年，加利福尼亚州海沃德数学统计研究所），179-196年·Zbl 0949.62576号 [14] 梅博姆，B。；Derendorf，H.，药代动力学/药效动力学（PK/PD）建模的基本概念，国际临床杂志。药理学。疗法。，35, 10, 401-413, (1997) [15] Mentré，F。；Mallet，A。；Baccar，D.，《随机效应回归模型中的优化设计》，Biometrika，84，2，429-442，（1997）·Zbl 0882.62069号 [16] Mielke，T.，《非线性混合效应模型中Fisher信息的近似和设计》（2012），马格德堡奥托·冯·盖瑞克大学（博士论文） [17] Nyberg，J。；卡尔森，M。；Hooker，A.，《剂量和采样时间的同步优化实验设计》，J.Pharmacokinet。药物动力学。，36, 125-145, (2009) [18] Piantadosi，S。；Liu，G.，使用药代动力学测量的剂量递增研究的改进设计，Stat.Med.，15，151605-1618，（1998） [19] 皮涅罗，J。；Bates，D.，非线性混合效应模型中对数似然函数的近似，J.Compute。图表。统计人员。，4, 1, 12-35, (1995) [20] 皮涅罗，J。；Bates，D.，《S和S-PLUS中的混合效应模型》，（2000），纽约斯普林格出版社·Zbl 0953.62065号 [21] Retout，S。；Duffull，S。；Mentré，F.，用于评估人群药代动力学设计的人群Fisher信息矩阵的开发和实施，计算机。方法生物识别程序。，65, 2, 141-151, (2001) [22] Riviere，J.E.，《比较药代动力学：原理、技术和应用》，（2011年），Wiley-Blackwell [23] 泰尔，P。；Cook，J.，基于效率-毒性权衡的剂量确定，生物计量学，60，3，684-693，（2004）·Zbl 1274.62883号 [24] 泰尔，P。；Nguyen，H.，《利用双变量顺序结果改进基于实用性的剂量测定的自适应随机化》，J.Biopharm。统计人员。，22, 4, 785-801, (2012) [25] 塔尔，P。；Nguyen，H。；Estey，E.，基于双变量结果和协变量的患者特定剂量发现，生物统计学，64，4，1126-1136，（2008）·Zbl 1151.62092号 [26] 塔尔，P。；Russell，K.，基于I/II期临床试验疗效和不良结果的剂量发现和安全性监测策略，生物统计学，54，1，251-264，（1998）·Zbl 1058.62662号 [27] 韦克菲尔德，J。；A.史密斯。；拉辛·普恩，A。；Gelfand，A.，使用Gibbs采样器对线性和非线性人口模型进行贝叶斯分析，应用。统计，201-221，（1994）·Zbl 0825.62410号 [28] 怀特黑德，J。；周，Y。；汉普森，L。；Ledent，E。；Pereira，A.，《结合药效学终点的一期临床试验中剂量递增的贝叶斯方法》，J.Biopharm。统计人员。，17, 6, 1117-1129, (2007) [29] 张，W。；萨金特，D。；Mandrekar，S.，《一种结合毒性和疗效的适应性剂量发现设计》，《Stat.Med.》，25，14，（2006） [30] 周，Y。；怀特黑德，J。；Korhonen，P。；Mustonen，M.，在健康志愿者的实验药物剂量递增研究中实施贝叶斯设计，生物统计学，64，1，299-308，（2008）·Zbl 1132.62098号 此参考列表基于出版商或数字数学图书馆提供的信息。它的项目与zbMATH标识符启发式匹配，并且可能包含数据转换错误。在某些情况下，zbMATH Open的数据对这些数据进行了补充/增强。这试图尽可能准确地反映原始论文中列出的参考文献，而不要求完整或完全匹配。