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兹马思-数学第一资源

结肠癌类器官的三维时空模型显示,干细胞自我更新的多模式控制是肿瘤生长早期大小和形状的关键决定因素。(英语) Zbl 1394.92068
摘要:我们建立了一个三维多物种数学模型来模拟含有干细胞、祖细胞和终末分化细胞的结肠癌类器官的生长,作为早期(血管前)肿瘤生长的模型。干细胞(SCs)分泌短期自我更新促进剂(如Wnt)及其长期抑制剂(如Dkk)并缓慢增殖。承诺性祖细胞(Committed progenitor,CP)增殖迅速,分化后产生有丝分裂终末分化细胞,释放分化促进剂,在SC和CP自我更新上形成负反馈环。我们证明了SCs在正常和癌性结肠器质中起着中心作用。SC自我更新启动子的空间模式在类器官表面周围产生模拟干细胞龛位的SC簇,并驱动侵袭性手指的发育。我们还研究了外源信号因子的影响。应用抑制SC和CP自我更新的骨形态发生蛋白可减少侵袭性和类器官大小。应用肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor)可促进SC的自我更新,在低浓度下产生较大的尺寸并促进手指发育,但在高浓度时抑制手指。这些结果与最近关于结肠类器官的实验一致。由于许多癌症是有层次的组织,并且受到与正常组织类似的反馈调节,我们的研究结果表明,在癌症中,控制癌症干细胞自我更新应该以类似的方式影响大小和形状,从而为新的治疗方法打开了大门。

理学硕士:
92C50 医疗应用(通用)
92C37型 细胞生物学
软件:
贞洁
PDF格式 双歧杆菌 引用
全文: 内政部
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