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早期肝细胞癌时空表型调控机制的模型预测与验证。(英语) Zbl 1395.92078
摘要:近年来,肝细胞窦状排列(HSA)被认为是一种支持肝细胞在肝再生过程中协调以重建功能性微结构的机制[S、 赫姆等,“预测和验证沿微血管排列的细胞排列作为恢复肝再生组织结构的顺序原则”,Proc。自然。阿卡德。科学。美国107,第23号,10371–10376(2010年;doi:10.1073/pnas.0909374107)]. HSA意味着肝细胞优先沿着最近的微血管排列。在这里,我们研究了这种机制在早期肝细胞肿瘤中是否仍然有效。先前正确预测肝再生中HSA的基于agent的时空模型被进一步发展,以模拟早期肿瘤发展的情景,即个体启动的肝细胞获得增强的增殖能力。模型模拟是在由共焦激光扫描显微图像的三维重建获得的真实肝脏微结构的条件下进行的。有趣的是,建立的模型预测起始的肝细胞最初排列成细长的模式。只有当肿瘤发展到细胞时约4000个,是否采用球形结构。这一预测可能有相关的结果,因为与细胞数相似的球形肿瘤相比,细长的肿瘤可能更快地到达关键结构,例如更大的血管。有趣的是,这一模型预测是在一项单剂量250毫克/千克的遗传毒性致癌物(N)-亚硝基吗啡酮(NNM)的大鼠肝肿瘤起始研究中,通过对启动肝细胞的空间组织进行分析而得到证实的。事实上,NNM诱导的GST-P阳性细胞团被拉长,几乎呈柱状,而更大的GDT-P阳性病灶约为肝小叶大小,呈球形。从模拟测试的许多可能的机制,只有HSA可以解释实验观察到的初始偏离球形形状。目前的研究表明,肝细胞在启动后早期的小细胞团结构仍然受生理机制的控制。然而,这当肿瘤生长到大约4000个细胞时,协调作用就消失了,导致进一步的球形生长。我们的发现强调了器官微结构在理解肿瘤表型方面的潜在重要性。

理学硕士:
92C50 医疗应用(通用)
3927立方英尺 细胞生物学
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全文: 内政部
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