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研究人结肠腺内β-连环蛋白、APC和axin调节的动力学模型。(英语) Zbl 1387.92043
小结:Wnt/\(\beta\)-catenin通路在正常人结肠腺干细胞更新和分化中起着重要作用。β连环蛋白和APC之间的平衡决定了它的正常功能。解除这种平衡的机制可能会让我们深入了解结直肠癌的发病机制。这一点很重要,因为突变的抑癌基因/蛋白APC在人结肠腺中的空间失调是导致结直肠癌发生和发展的原因。我们考虑了一种促进细胞内APC合成的调节功能及其对Wnt靶蛋白\(\beta\)-catenin积累的影响。很明显,沿腺轴存在APC梯度;然而,APC在细胞内表达调控的机制尚不清楚。我们在亚细胞水平上研究了随着axin水平的增加APC调节机制的动态变化。模型输出显示,对于减少的Wnt信号,APC增加,这解释了沿着密穴的APC梯度。我们发现β-连环蛋白、APC和axin之间的动态相互作用产生振荡行为,这种行为受Wnt刺激的控制。在功能减弱的APC的存在下,振荡被放大,这表明细胞在较长的时间内仍处于更具增殖性的状态。axin水平的增加(哺乳动物细胞的典型特征)减少了振荡行为,使细胞内的\(\β\)-连环蛋白的水平最小化,同时提高了APC的水平。

理学硕士:
92C45型 生化问题的动力学(药代动力学、酶动力学等)
92C40型 生物化学、分子生物学
92C37型 细胞生物学
92C42型 系统生物学,网络
软件:
贞洁
PDF格式 双歧杆菌 引用
全文: 内政部
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