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观察性研究中评估HAART对CD4影响的动态模型:应用于阿奎坦队列和瑞士HIV队列研究。 (英文) Zbl 1366.62239号

摘要:在许多随机临床试验中,高效抗逆转录病毒治疗(HAART)已被证明在增加CD4计数方面有效。由于随机试验有一些局限性(例如,持续时间短,受试者选择多),因此使用观察性研究评估治疗效果很有意思。这很有挑战性,因为治疗优先从病情严重的受试者开始。这一普遍问题已通过依赖于反事实公式的边际结构模型(MSM)进行了处理。因果关系的另一种方法是基于动力学模型。我们提出了三个基于线性增量模型(LIM)的离散时间动态模型:第一个模型基于CD4计数的一个差分方程,第二个模型具有平衡点,第三个模型基于两个差分方程式系统,该系统允许联合建模CD4计数和病毒载量。我们还考虑了基于具有非线性混合效应的常微分方程(ODE-NLME)的连续时间模型。这些机械模型允许在可用的情况下结合生物学知识,从而增加了检测治疗效果的统计证据。由于ODE-NLME中的推理在数值上具有挑战性,并且需要特定的方法和软件,因此LIM在一致性、准确性和复杂性方面是一个有价值的中介选项。我们比较了ANRS CO3-阿基坦队列和瑞士HIV队列研究中模拟和说明的不同方法。

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