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通过建模方法预测疾病特异性CD8 T细胞免疫反应。 (英语) Zbl 1341.92041号

概要:初级CD8 T细胞免疫反应是对抗细胞内病原体感染的主要机制。我们的目的是评估是否可以根据CD8 T细胞计数的测量结果,使用建模方法识别CD8 T淋巴细胞反应的病原特异性动力学参数。
我们在对三种不同的活细胞内病原体(两种经鼻注射的病毒(流感、牛痘)和一种细菌)的反应过程中生成了CD8 T细胞计数动力学的实验数据(单核细胞增生李斯特菌)静脉注射。所有病原体都携带相同的抗原(NP68),但与宿主的相互作用不同。同时,我们开发了一个数学模型,描述免疫反应期间CD8 T细胞计数和病原体数量的演变。该模型由9个参数组成,并包含相关反馈控制。将模型输出与三个数据系列进行比较,并对参数值进行详尽的估计。通过关注模型拟合实验数据的能力,以及在响应结束时产生主要由记忆细胞组成的CD8 T细胞群的能力,确定了关键参数。
我们表明,少量参数(2-4)定义了CD8 T细胞免疫反应的主要特征,并且是特定病原体的特征。在这些参数中,有两个与效应CD8 T细胞介导的细胞控制和病原体死亡有关。与记忆细胞死亡相关的参数在CD8 T细胞反应的主要阶段中没有发挥任何相关作用,但当观察感染数月后模型的预测时,它变得至关重要。

MSC公司:

92C60型 医学流行病学
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全文: 内政部 哈尔

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