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B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR T细胞治疗:来自数学模型的见解。 (英语) Zbl 1461.92043号

作者提出并分析了急性淋巴细胞白血病对注射CAR T细胞反应的数学模型。特别地,考虑了下列常微分方程组\开始{align*}\begin{split}\dot C&=\rho_C(L+B)C+\rho-C\beta IC-\frac{1}{\tau_C}C\\\点L&=\rho_LL-\alpha LC\\\点B&=\frac{1}{\tau_I}I-αBC-\frac{1}{\tau_B}B\\\点P&=\rho_P(2a_Ps(P,I)-1)P-\frac{1}{\tau_P}P\\\dot I&=\rho_I(2a_Is(P,I)-1)I-\frac{1}{\tau_I}I+\frac{1}{\tau_P}P-\alpha\beta IC,\end{split}\end{align*}其中\(C,L,B,P,I)是CAR T细胞、白血病细胞、成熟健康B细胞、CD19-造血干细胞和CD19+B细胞祖细胞的数量。信号函数的形式为(s(P,I)=frac{1}{1+k_s(P+I)})。第一个等式描述了CAR T细胞因与目标细胞接触而增殖,第二个等式则描述了白血病细胞的增殖以及因与CAR T淋巴细胞接触而死亡。剩下的三个方程描述了由三个隔间组成的B细胞的进化。
假设(I)为稳态近似值,并忽略造血室的作用,系统简化为简化模型\开始{align*}\begin{split}\dot C&=\rho_C(L+B)C-\frac{1}{\tau_C}C\\\点L&=\rho_LL-\alpha LC\\\点B&=-\alpha-BC-\frac{1}{\tau_B}B.\end{split}\end{align*}在数值模拟中研究了简化系统的动力学。特别是,该模型可以解释不同腔室的早期注射后动力学,以及注射CAR T细胞的数量不会严重影响治疗结果的事实。它还预测CD19+癌症复发可能是白血病和CAR T细胞竞争的结果。

MSC公司:

92 C50 医疗应用(通用)
92立方37 细胞生物学
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