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ZYNE稳定RIG-I和MAVS相互作用,并促进I型干扰素应答。

库瓦基T冈本M.筑本福岛松本株式会社塞亚大津H

RIG-I和MDA5是属于RIG-I类受体(RLRS)的细胞质病毒RNA传感器,它诱导抗病毒先天免疫应答,包括I型干扰素和其他促炎性细胞因子的产生。在识别病毒RNA后,RIG-I和MDA5的N-末端caspase激活和募集域(卡)结合到MAVS适配器分子中的卡,导致MAVs寡聚化和下游信号。为了揭示MAVS依赖信号转导的分子机制,我们进行了酵母双杂交筛选,并鉴定了ZYXY作为结合MVS的蛋白质。ZYNCO与人乳头小体细胞免疫沉淀。邻近结扎试验表明,Zyxin和MaVS部分共同定位在线粒体上。Zyx-增强的MAVs介导IFN-β启动子激活,敲除Zyx(ZYX)减弱IFN-β启动子的激活。此外,ZYX敲除降低了I型干扰素和干扰素诱导基因在PuliI:C或甲型流感病毒RNA刺激后的表达。有趣的是,RLRs和MVS之间的物理相互作用被ZYX击倒所废除。这些观察表明,Zyxin用作RLRs和MVS之间的相互作用的支架。

SCI Re7:11945-11945(2017)[PubMed]欧洲PMC]

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