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Zyxin通过激活肝细胞核因子-1β调节肾上皮细胞的迁移。

崔伊麦克纳利·B·T伊加拉西

肝细胞核因子-1β(HNF-1β)是一种调节肾、肝、胰、肠等器官基因表达的上皮组织特异性转录因子。人类HNF-1β的突变产生肾囊肿和先天性肾脏异常。在这里,我们鉴定了LIM结构域蛋白Zyxin作为HNF-1β在肾上皮细胞中的新结合伴侣。Zyxin穿梭于HNF-1β共定位的细胞核中。吡霉素B处理细胞中Zyxin的免疫沉淀导致HNF-1β共沉淀。蛋白质相互作用需要ZYNG的第二个LIM结构域和HNF-1β的两个不同结构域。ZyNa的过度表达刺激HNF-1β的转录活性,而小干扰RNA沉默Zyxin抑制HNF-1β依赖的转录。表皮生长因子(EGF)诱导Zynin转入细胞核并刺激HNF-1β依赖的启动子活性。EGF介导的ZyNe核转位需要激活Akt。显性负突变体HNF-1β,敲除Zyxin,或抑制Akt抑制EGF刺激的细胞迁移。这些发现揭示了一种新的途径,通过该途径,细胞外信号被传递到细胞核,以调节转录因子的活性,这是肾上皮分化必不可少的。

是。J. Physiol。肾脏生理学305:F100-10(2013)[PubMed]欧洲PMC]

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