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Zyxin通过激活肝细胞核因子-1β来调节肾上皮细胞的迁移。

崔英华。,麦克纳利公司。,伊加拉希P。

肝细胞核因子-1β(HNF-1β)是一种上皮组织特异性转录因子,调节肾脏、肝脏、胰腺、肠等器官的基因表达。人类HNF-1β突变可导致肾囊肿和先天性肾异常。在此,我们确定LIM结构域蛋白zyxin作为HNF-1β在肾上皮细胞中的新结合伙伴。Zyxin穿梭于细胞核,与HNF-1β共定位。zyxin在瘦素B处理细胞中的免疫沉淀导致HNF-1β的共沉淀。蛋白质相互作用需要zyxin的第二个LIM结构域和HNF-1β的两个不同的结构域。而HnS-1的过度表达抑制了ZyFβ1的转录抑制活性。表皮生长因子(EGF)诱导zyxin进入细胞核,刺激HNF-1β依赖性启动子活性。EGF介导的zyxin核转位需要激活Akt。显性阴性突变体HNF-1β的表达、zyxin的敲除或Akt的抑制抑制抑制EGF刺激的细胞迁移。这些发现揭示了一种新的途径,细胞外信号被传递到细胞核来调节转录因子的活性,而转录因子是肾上皮分化所必需的。

是。J、 生理学。肾生理学。305:F100-10(2013年)[公共医疗] [欧洲PMC]

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