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.1999年2月;55(2):396-402.
doi:10.1124/mol.55.2.396。

蛋白激酶Calpha反义寡核苷酸诱导p53依赖型胰岛素样生长因子结合蛋白3介导的多形性胶质母细胞瘤细胞凋亡

附属公司

蛋白激酶Calpha反义寡核苷酸诱导p53依赖型胰岛素样生长因子结合蛋白3介导的多形性胶质母细胞瘤细胞凋亡

L Shen先生等。 分子药理学. 1999年2月.

摘要

蛋白激酶Calpha(PKCalpha)的表达与成人最常见的恶性脑肿瘤多形性胶质母细胞瘤(GBM)的肿瘤进展有关。为了确定PKCalpha是否调节GBM中的抗凋亡生存途径,用PKCalpha-选择性反义寡核苷酸处理A172 GBM细胞。PKCα反义寡核苷酸治疗后24-72小时伴随着PKCα水平的降低和野生型p53和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP3)的诱导,这一时期与DNA片段检测到的凋亡细胞死亡的出现相吻合。Bcl-XL、Bax和p21(WAF1)水平无明显变化。PKCalpha下调后p53的诱导与mRNA表达增加无关,但IGFBP3水平的增加伴随着mRNA水平的增加。重组人IGFBP3诱导了类似于PKCalpha反义寡核苷酸的凋亡作用,并且其作用被IGF-I阻断。这些结果表明,PKCalpha在GBM细胞中产生抗凋亡活性的一个机制是通过抑制p53介导的IGFBP2激活。

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