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.2019年7月;67(7):1308-1319.
doi:10.1002/glia.23605。 Epub 2019年2月23日。

胶质纤维酸性蛋白表达改变星形胶质细胞趋化因子的释放并保护小鼠免受铜利嗪诱导的脱髓鞘

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胶质纤维酸性蛋白表达改变星形胶质细胞趋化因子的释放并保护小鼠免受铜利嗪诱导的脱髓鞘

纳丁·克拉曼等。 格利亚. 2019年7月.

摘要

胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达增强发生在大多数中枢神经系统疾病中。迄今为止,关于GFAP对星形胶质细胞信号传导的影响知之甚少。在本研究中,我们观察到,在分离的星形胶质细胞中沉默GFAP表达会导致CCL2和CXCL10释放增强,而星形胶质细胞过度表达GFAP会导致CXCL10体外释放显著减少。此外,我们分析了携带野生型人类GFAP基因全长拷贝的转基因小鼠。我们证明,持续的GFAP增加改变了星形胶质细胞的信号传导模式,从而保护少突胶质细胞、髓鞘,以及随后的轴突免受铜试剂诱导的脱髓鞘。我们的研究表明,CXCL10 mRNA的减少伴随着星形胶质细胞NF-κB表达的减少。此外,对一名亚历山大病患者的人体组织进行的分析显示,星形胶质细胞中的NF-κB激活几乎完全缺失。我们的研究结果表明,调节星形胶质细胞中GFAP的表达对星形胶质细胞的信号传导和功能至关重要。因此,了解细胞骨架蛋白GFAP的作用至关重要,因为它在中枢神经系统疾病中受到高度调节。

关键词:亚历山大病;GFAP;趋化因子;铜试剂;脱髓鞘。

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