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.2018年3月；36(3):510-519.
doi:10.1097/HJH.000000000001596。

蛋白激酶Cα缺失导致低血压和血管收缩力下降

布兰迪·M·温 1 2, 卡梅隆·G·麦卡锡 三, 西奥多拉·萨兹 三, 帕特里克·A·莫利纳 1, 阿琳·查普曼 4, R Clinton Webb（R克林顿·韦伯） 三, 珍妮特·德·克莱恩 1 2, 罗伯特·胡佛 1 2 5
附属公司

蛋白激酶Cα缺失导致低血压和血管收缩力下降

布兰迪·M·温等。 J超文本. 2018年3月.

摘要

目标：蛋白激酶Cα（PKCα）是多种细胞信号通路的关键调节因子，包括基因转录、翻译后修饰和许多信号激酶的激活/抑制。在控制血压方面，PKCα导致血管平滑肌收缩力增加，同时降低心脏收缩力。此外，PKCα被证明可以调节肾单位离子的转运。然而，PKCα在调节平均动脉压（MAP）中的作用尚未被研究。在本研究中，我们使用全动物PKCα基因敲除（PKC KO）来验证以下假设：整体PKCα缺乏会通过降低血管收缩性来降低MAP。

方法：在正常饮食和高盐（4%）饮食喂养期间，获得了18小时/天的动态血压（白天/晚上）的无线电遥测测量。与对照组相比，PKCα小鼠的MAP降低，这与高盐饮食（14天）不正常。进行代谢笼研究以确定尿钠排泄。

结果：与对照组相比，PKC KO小鼠的舒张、收缩和MAP显著降低。无论喂食正常饮食还是高盐饮食，PKC KO小鼠和对照小鼠的尿钠排泄量均无显著差异。Western blot分析显示肾脏氯化钠协同转运蛋白表达呈代偿性增加。切除主动脉和肠系膜血管进行血管反应性研究。与对照组相比，PKC KO小鼠的主动脉和肠系膜动脉的受体依赖性舒张反应降低。与对照组相比，PKC KO小鼠的血管最大收缩力降低。

结论：总之，这些数据表明，由于血管收缩力降低，PKCα的整体缺失导致MAP降低。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突：没有利益冲突。

数字

图1
图1
蛋白激酶Cα基因敲除小鼠的平均动脉压降低。在夜间（a）和白天（b）的恢复期后，从蛋白激酶C基因敲除小鼠和对照小鼠身上进行无线电遥测记录。比较两组的平均血压反应，显示平均动脉压（c）降低。显示了每日SBP（d）和DBP（e）数据。数据显示为平均值±SEM，n个= 4–12, *P（P）< 0.05, ***P（P）< 0.001.
图2
图2
蛋白激酶Cα基因敲除小鼠的收缩压和舒张压降低。分析了无线遥测记录的数据；显示了SBP的夜间（清醒）（a）和白天（睡眠）（b）平均值。心率数据在夜间（清醒）（c）和白天（睡眠）（d）期间取平均值，以每分钟心跳数表示。数据显示为平均值±SEM，n个= 4–12, ***P（P）< 0.001.
图3
图3
蛋白激酶Cα基因敲除小鼠的静息期血压下降反应降低。然后用高盐饮食（4%）喂养小鼠14天。在14天周期结束时，对夜间（a）和白天（b）的血压反应进行平均。高盐（4%）喂食食物后的每日平均动脉压如基线期（c）所示。基线夜间和白天测量值是前一记录期的平均值。为了确定静息期的下降血压，平均动脉压表示为正常饮食（d）和高盐饮食（14天）（e）期间夜间（清醒）平均动脉压的百分比变化。高盐期（d）显示了典型的痕迹，平均基线夜间/白天血压。数据显示为平均值±SEM，n个= 4–5, ***P（P）< 0.001
图4
图4
蛋白激酶Cα基因敲除小鼠肾脏反应的特征。（a） 蛋白激酶C基因敲除小鼠在适应期后被放置在代谢笼中；在正常饮食和高盐饮食期间，测量尿量并分析电解质。用氯化钠协同转运抑制剂（氢氯噻嗪，12.5 mg/BW腹膜内）对小鼠进行激发，获得12小时的尿量。数据以mmol/天为单位，标准化为每只小鼠100 g总BW。数据显示为平均值±SEM，n个= 5–6, *P（P）< 0.05, **P（P）< 0.01, ***P（P）< 0.001. 蛋白激酶C基因敲除小鼠和正常饮食和高盐（4%，12天）喂养的对照小鼠的总蛋白用于氯化钠协同转运蛋白的Western blot分析。（b） 与正常进食的对照小鼠相比，氯化钠协同转运蛋白的蛋白表达在蛋白激酶C敲除小鼠皮层匀浆中显示。（c） 在低盐（<0.05%，12天）和高盐（4%，12天后）喂养期间，氯化钠协同转运蛋白的蛋白表达在蛋白激酶c敲除小鼠皮层匀浆中显示。（d） 与高盐喂养的对照小鼠相比，氯化钠协同转运蛋白的蛋白表达在蛋白激酶C敲除小鼠皮层匀浆中显示。（e） 与低盐喂养的对照小鼠相比，氯化钠协同转运蛋白的蛋白表达在蛋白激酶C敲除小鼠皮层匀浆中显示。显示了每组的代表性斑点，以及负载控制，GAPDH。氯化钠共转运体带密度归一化为GAPDH值，并以任意单位显示。数据显示为平均值±SEM，n个= 4–5, *P（P）< 0.05, **P（P）< 0.01. GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶。
图5
图5
蛋白激酶Cα基因敲除小鼠的血管收缩力降低。对蛋白激酶C敲除小鼠和对照小鼠的主动脉（a）和肠系膜动脉（b）进行氯化钾（120 mmol）的舒张反应。所示值表示为力的变化（mN）。数据表示为平均值±SEM；n个= 4. **P（P）< 0.01,R（右）最大值蛋白激酶C敲除值与对照组的比较。对蛋白激酶c敲除小鼠和对照小鼠主动脉（c）和肠系膜动脉（d）中的苯肾上腺素（10μmol/l）进行浓度反应曲线。所示值表示为力的变化（mN）。（e） 在苯肾上腺素预收缩的主动脉中测定乙酰胆碱的浓度反应曲线。计算相对于苯肾上腺素引起的收缩的松弛反应。数据表示为平均值±SEM；n个= 4. **P（P）< 0.01,R（右）最大值蛋白激酶C敲除值与对照组比较。
图6
图6
与对照组相比，蛋白激酶Cα基因敲除小鼠的血管平滑肌反应没有改变。在苯肾上腺素（10μmol/l）预收缩的主动脉（a）和肠系膜动脉（b）中测定硝普钠的浓度响应曲线。计算相对于苯肾上腺素引起的收缩的松弛反应。数据表示为平均值±SEM；n个= 4,R（右）最大值蛋白激酶C敲除值与对照值
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    1. 牛顿AC.蛋白激酶C：准备发出信号。美国生理内分泌代谢杂志。2010;298页：E395–402页。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Rosse C、Linch M、Kermorgant S、Cameron AJ、Boeckeler K、Parker PJ。PKC和局部信号动力学的控制。Nat Rev Mol细胞生物学。2010;11:103–112.-公共医学
    1. Nishizuka Y.磷脂水解和蛋白激酶C活化的细胞内信号传导。科学。1992;258:607–614.-公共医学
    1. 哈利勒RA。蛋白激酶C抑制剂作为血管功能调节剂及其在血管疾病中的应用。制药（巴塞尔）2013；6:407–439.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Liu FY，Cogan MG。蛋白激酶C在近端碳酸氢盐吸收和血管紧张素信号传导中的作用。美国生理学杂志。1990;258（第4部分2）：F927–F933。-公共医学