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.2017年1月;425(1-2):103-112。
doi:10.1007/s11010-016-2866-z。 Epub 2016年11月12日。

Orexin-A通过OX1R/PKCα/ERK1/2/GLT-1途径促进星形胶质细胞对谷氨酸的摄取,并在体外缺氧/低血糖损伤中保护共同培养的星形胶质细胞和神经元免受凋亡

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Orexin-A通过OX1R/PKCα/ERK1/2/GLT-1途径促进星形胶质细胞对谷氨酸的摄取,并在体外缺氧/低血糖损伤中保护共同培养的星形胶质细胞和神经元免受凋亡

青树等。 分子细胞生物化学. 2017年1月.

摘要

Orexin-A是一种内源性神经肽,据报道在缺血性中风中具有保护作用。脑缺血缺氧损伤诱导的高浓度谷氨酸(Glu)可被胶质细胞谷氨酸转运体GLT-1抑制,GLT-1仅在星形胶质细胞中表达。之前的一项研究报告称,Orexin-A可能调节GLT-1的表达。然而,食欲素A在缺血性卒中中调节GLT-1的作用仍不清楚。在本研究中,我们旨在研究食欲素A对体外星形胶质细胞摄取谷氨酸的影响及其潜在机制,以及这种保护神经元免受缺氧/低血糖损伤的作用。在缺氧/低血糖条件下,食欲素A处理的星形胶质细胞中GLT-1的表达显著增加,促进Glu的摄取,并抑制星形胶质细胞和神经元共培养细胞的凋亡。然而,食欲素A受体1(OX1R)拮抗剂的治疗显著削弱了这些作用。Orexin-A在缺氧/低血糖条件下显著上调星形胶质细胞PKCα和ERK1/2的表达,而OX1R拮抗剂显著逆转了这一作用。此外,PKCα或ERK1/2抑制剂显著抑制星形胶质细胞中GLT-1的表达,促进共培养细胞的凋亡,GLT-1过度表达可逆转PKCα和ERK1/2抑制因子的作用。总之,食欲素A通过OX1R/PKCα/ERK1/2途径促进星形胶质细胞中GLT-1的表达,并保护共同培养的细胞免受缺氧/低血糖损伤。

关键词:GLT-1;缺血性卒中;神经元;Orexin-A;PKCα–ERK1/2通路。

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