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.2017年9月;54(7):5646-5656.
doi:10.1007/s12035-016-010-1。 Epub 2016年9月13日。

神经元NOS通过PKCα依赖性GSK3β失活途径诱导海马神经前体细胞分化

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神经元NOS通过PKCα依赖性GSK3β失活途径诱导海马神经前体细胞分化

新青年公园等。 摩尔神经生物醇. 2017年9月.

摘要

我们研究了神经元型一氧化氮合酶(nNOS)在E16.5大鼠胚胎海马神经前体细胞(NPC)神经元分化中的作用。在神经元分化过程中,一氧化氮(NO)的产生和nNOS的表达显著增加,神经营养素-3(NT3)、神经营养素4/5(NT4/5)和突触素I的表达也显著增加。nNOS siRNA或nNOS抑制剂7-硝基吲哚唑(7-NI)降低了神经营养素和突触蛋白I的表达,并抑制了神经突起的生长。这些结果表明,nNOS在海马NPC的神经元分化中起着关键作用。由于钙调神经磷酸酶抑制剂环孢霉素A(CsA)降低了nNOS活化和NO生成,并抑制了神经突起的生长,因此nNOS介导的神经元分化由钙调神经蛋白控制。我们发现,蛋白激酶Cα(PKCα)激活导致糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)失活,参与nNOS介导的神经元分化。此外,氯化锂(LiCl)是一种GSK3β抑制剂,通过抑制NPC的增殖来增加神经元分化。综上所述,这些结果表明神经元分化依赖于钙调神经磷酸酶介导的nNOS激活;这诱导GSK3β的PKCα依赖性失活,从而抑制海马NPCs的增殖。

关键词:环孢菌素A;GSK3β;海马神经前体细胞;不;PKCα;无操作系统。

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