Platelet-derived growth factor (PDGF)-induced activation of Erk5 MAP-kinase is dependent on Mekk2, Mek1/2, PKC and PI3-kinase, and affects BMP signaling

doi:10.1016/j.cellsig.2016.06.013

.2016年9月；28(9):1422-1431.

doi:10.1016/j.cellsig.2016.06.013。 Epub 2016年6月21日。

血小板衍生生长因子（PDGF）诱导的Erk5 MAP激酶激活依赖于Mekk2、Mek1/2、PKC和PI3-激酶，并影响BMP信号传导

玛丽亚·齐佩库¹, 娜塔莉亚·帕帕佐普洛斯¹, 法蒂玛·布罗维奇¹, 卡尔·亨里克·赫尔丁¹, 约翰·伦纳特森²

附属公司

¹路德维希癌症研究所，生命科学实验室，乌普萨拉大学，邮箱595，SE-751 24，乌普巴拉，瑞典。
²路德维希癌症研究所，生命科学实验室，乌普萨拉大学，邮箱595，SE-751 24，乌普巴拉，瑞典。电子地址：Johan.Lennartsson@LICR.uu.se。

PMID： 27339033
内政部： 10.1016/j.cellsig.2016.06.013

血小板衍生生长因子（PDGF）诱导的Erk5 MAP激酶激活依赖于Mekk2、Mek1/2、PKC和PI3-激酶，并影响BMP信号传导

玛丽亚·齐佩库等。单元格信号. 2016年9月.

.2016年9月；28(9):1422-1431.

doi:10.1016/j.cellsig.2016.06.013。 Epub 2016年6月21日。

作者

玛丽亚·齐佩库¹, 娜塔莉亚·帕帕佐普洛斯¹, 法蒂玛·布罗维奇¹, 卡尔·亨里克·赫尔丁¹, 约翰·伦纳特森²

附属公司

¹路德维希癌症研究所，生命科学实验室，乌普萨拉大学，邮箱595，SE-751 24，乌普巴拉，瑞典。
²路德维希癌症研究所，生命科学实验室，乌普萨拉大学，邮箱595，SE-751 24，乌普巴拉，瑞典。电子地址：Johan.Lennartsson@LICR.uu.se。

PMID： 27339033
内政部： 10.1016/j.cellsig.2016.06.013

摘要

血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）与其酪氨酸激酶受体（PDGFR）结合，刺激间充质来源细胞的有丝分裂和存活。PDGFR的激活启动许多下游信号通路，包括磷脂酰3'-肌醇激酶（PI3-激酶）、磷脂酶Cγ和MAP激酶途径。在本报告中，我们显示Erk5 MAP激酶在平滑肌细胞系MOVAS中对PDGF-BB的反应中激活，激活方式依赖于Mekk2、Mek1/2、Mek5、PI3-激酶和蛋白激酶C（PKC）。Mek1/2和Mekk2在Erk5激活中的协同作用表明Erk1/2和Erk5 MAP激酶途径之间存在密切的协同调节。此外，我们发现经典PKC对Erk5的激活很重要。此外，我们发现PKCζ与Erk5相互作用，可能产生负反馈效应。我们没有观察到Erk5在PDGF-BB刺激下的核积累，但是我们确定了细胞质Erk5影响基因表达的机制；Erk5通过刺激骨形态发生蛋白（BMPs）的释放和/或激活，对PDGF-BB介导的Smad1/5/8信号传导至关重要。因此，PDGF-BB诱导的Erk5激活涉及平行的刺激和抑制途径，并促进Smad1/5/8信号传导。

关键词：Erk5；MAP激酶；Mekk2；血小板衍生生长因子受体β；PKC；斯马德。

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