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.2016年9月;117(9):2138-48.
doi:10.1002/jcb.25520。 Epub 2016年3月8日。

模拟微重力通过抑制Uev1A/TICAM/TRAF/NF-κB调控的抗凋亡和p53/PCNA-和ATM/ATR-Chk1/2调控的DNA损伤反应途径促进细胞凋亡

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模拟微重力通过抑制Uev1A/TICAM/TRAF/NF-κB调控的抗凋亡和p53/PCNA-和ATM/ATR-Chk1/2调控的DNA损伤反应途径促进细胞凋亡

拓兆等。 J细胞生物化学. 2016年9月.

摘要

微重力可以诱导细胞死亡。然而,对其潜在机制的研究较少。在本研究中,BL6-10黑色素瘤细胞在模拟微重力(SMG)条件下培养于烧瓶中。我们检测了细胞凋亡,并评估了SMG作用下细胞凋亡相关基因和凋亡调控基因的表达。我们通过共聚焦显微镜证明SMG诱导细胞形态变化和微管改变,通过流式细胞术增强细胞凋亡,这分别与促凋亡和抗凋亡基因的上调和下调有关。此外,Western blotting分析证实了促凋亡(Caspases 3,7,8)和抗凋亡(Bcl2和Bnip3)分子的上调和下调。Western blot分析还表明,SMG可抑制凋亡抑制因子pNF-κB-65,而NF-κ子B-65在细胞质中的主要定位补充了这一点。SMG还减少调节NF-κB通路的分子的表达,包括Uev1A、TICAM、TRAF2和TRAF6。有趣的是,10个DNA修复基因在接触SMG的细胞中下调,其中Parp、Ercc8、Rad23、Rad51和Ku70的下调通过Western blotting分析得到证实。此外,我们还证明了对参与DNA损伤反应的分子的显著抑制,如p53、PCNA、ATM/ATR和Chk1/2。综上所述,我们的研究表明,SMG通过联合调节Uev1A/TICAM/TRAF/NF-κB调节的凋亡和p53/PCNA-和ATM/ATR-Chk1/2控制的DNA损伤反应途径来促进凋亡反应。因此,我们的研究提供了新的信息,这可能有助于我们确定航天环境中人体生理发生负面变化的原因。J.细胞。生物化学。117: 2138-2148, 2016. ©2016威利期刊公司。

关键词:凋亡;ATM/ATR;核因子-κB;第53页;模拟微重力。

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