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.2013年9月;231(1):117-29.
doi:10.1002/path.4219。

通过von Hippel-Lindau抑癌蛋白调节E2F1预测肾细胞癌患者的生存率

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通过von Hippel-Lindau抑癌蛋白调节E2F1预测肾细胞癌患者的生存率

多鲁斯·曼斯等。 病理学杂志. 2013年9月.

摘要

von Hippel-Lindau(VHL)基因的双等位基因突变是散发性和遗传性肾细胞癌(RCC)的最常见原因。据报道,VHL的丢失通过解除对细胞周期相关蛋白的调节而影响细胞增殖。我们报告称,VHL基因产物(pVHL)在斑马鱼和人类RCC细胞的mRNA和蛋白质水平上抑制E2F1的表达,而VHL的缺失会增加患者肾肿瘤组织和RCC细胞中E2F1的表现,导致细胞周期进展的延迟。与具有透明细胞(cc)或非cc组织学的散发性RCC相比,来自已知种系VHL突变的von Hippel-Lindau患者的RCC表达E2F1的显著更多。对138个原发性RCC的分析表明,E2F1在直径≤7cm的肿瘤中的表达明显较高,且美国癌症联合委员会(AJCC)分期较好。肾癌组织中E2F1的表达与p27的表达显著相关,表明肾癌组织E2F1的增加通过p27诱导肿瘤细胞衰老。Cox回归分析显示E2F1表达对无病生存期和总生存期有显著预测,这意味着肾肿瘤中E2F1表达是RCC患者的一个新的预后因素。

关键词:E2F1;生物标志物;缺氧;肾细胞癌;冯·希佩尔-林道(VHL)。

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