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.2009年5月15日;237(1):8-21.
doi:10.1016/j.taap.2009.02.025。 Epub 2009年3月10日。

激活ROS/NF-kappaB和Ca2+/CaM激酶II对于IL-1β处理的人气管平滑肌细胞中VCAM-1的诱导是必要的

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激活ROS/NF-kappaB和Ca2+/CaM激酶II对于IL-1β处理的人气管平滑肌细胞中VCAM-1的诱导是必要的

罗淑芬等。 毒理学应用药理学. .

摘要

组蛋白乙酰化由组蛋白乙酰转移酶(HATs)和组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)调节,在血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)等炎症基因的表达中起着关键作用。氧化过程已被证明可诱导VCAM-1表达。在这里,我们研究了IL-1β诱导人气管平滑肌细胞(HTSMCs)VCAM-1表达的机制。我们的结果表明,IL-1β通过上调VCAM-1增强HTSMCs-单核细胞黏附,VCAM-1通过使用选择性抑制剂PKCalpha(Gö6976)、c-Src(PP1)、NADPH氧化酶[二苯碘(DPI)和apocynin(APO)]、胞内钙螯合物(BAPTA/AM)、PI-PLC(U73122)、CaM(氯化钙咪唑)、,CaM激酶II(KN62)、p300(大蒜素)、NF-kappaB(Bay11-7082)、HDAC(曲古抑菌素A)和ROS清除剂[N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)]或转染MyD88、PKCalpha、Src、p47(phox)、p100和HDAC4的siRNA。此外,IL-1β分别通过MyD88依赖的PI-PLC/PKCalpha/c-Src/ROS和PI-PLC/Ca2+/CaM途径刺激NF-kappaB和CaMKII磷酸化。NF-kappaB和CaMKII的激活可能最终导致组蛋白残基的乙酰化和组蛋白脱乙酰化酶的磷酸化。这些发现表明,IL-1β通过这些多信号通路在HTSMCs中诱导VCAM-1表达。阻断这些通路可能通过VCAM-1抑制和减弱气道疾病中的炎症反应来减少单核细胞粘附。

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