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.2007年11月;99(5):639-45.
doi:10.1093/bja/aem202。 Epub 2007年9月27日。

七氟醚诱导的心脏保护依赖于PKC-α通过产生活性氧而激活

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七氟醚诱导的心脏保护依赖于PKC-α通过产生活性氧而激活

R A布曼等。 英国麻醉杂志. 2007年11月.
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摘要

背景:我们之前证明了钙非依赖性蛋白激酶C-delta(PKC-delta)亚型参与七氟醚诱导的心肌缺血再灌注损伤保护。由于已知七氟醚直接调节心肌Ca2+处理,在本研究中,我们研究了Ca2+依赖性PKC-α亚型在七氟醚诱导的心脏保护信号中的作用,该信号与活性氧(ROS)、三磷酸腺苷敏感性线粒体K+(mitoK+(ATP))通道和PKC-δ有关。

方法:预处理(15分钟3.8 vol%七氟醚)分离的大鼠右心室小梁接受I/R,包括40分钟灌注缺氧无葡萄糖缓冲液,然后再灌注60分钟常氧含葡萄糖缓冲液。再灌注后,收缩恢复以I/R前力量发展的百分比表示。PKC-α、ROS、mitoK+(ATP)通道和PKC-δ的作用是使用以下药物抑制剂确定的:Go6976(GO;50 nM)、n-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸(MPG;300μM)、5-羟基癸酸钠(5HD;100μM)和鹿特伦(ROT;1μM)。

结果:用七氟醚预处理小梁可改善I/R后的收缩恢复[65(3)%(I/R+SEVO)vs 47(3)%I/R;n=8;P<0.05]。GO[42(4)%(I/R+SEVO+GO);P>0.05 vs(I/R)]治疗小梁时,这种心脏保护作用减弱。免疫荧光共定位分析显示,在七氟醚处理的小梁中,PKCα向线粒体转移。GO和MPG,但不是5HD或ROT,消除了这种易位。

结论:七氟醚通过激活PKC-α促进缺血后收缩恢复。ROS的产生,而不是线粒体K+(ATP)通道的开放,先于PKC-α向线粒体的移位。本研究表明,除了Ca2+非依赖性PKC亚型在七氟醚诱导的心脏保护中的既定作用外,还涉及Ca2+依赖性PKC-阿尔法。

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