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比较研究
.2007年7月19:7:6。
doi:10.1186/1472-6793-7-6。

催乳素通过差异调节钙依赖性PKC亚型刺激正常女性胆管细胞增殖

西尔维娅·塔菲塔尼 1, 香农·格拉泽, 希瑟·弗朗西斯, 莎伦·德莫罗, 上野幸之（Yoshiyuki Ueno）, 多梅尼科·阿尔瓦罗, 卢卡·马鲁奇, 马可·马尔齐奥尼, 贾马尔科·法瓦, 朱莉·文特, 雪莉·瓦库林, 布拉德利·瓦库林, 伊恩·朴彦林, 李文海, 尤金尼奥·高迪奥, 吉多·卡皮诺, 安东尼奥·贝内德蒂, 吉安弗兰科·阿尔皮尼
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比较研究

催乳素通过差异调节钙依赖性PKC亚型刺激正常女性胆管细胞增殖

西尔维娅·塔夫塔尼等。 BMC生理学. .

摘要

背景：催乳素促进几个细胞的增殖。催乳素受体以长型和短型两种亚型存在，激活不同的转导途径，包括钙依赖性PKC信号传导。没有关于催乳素在女性胆管细胞生长调节中的作用的信息。使用雌性大鼠胆管细胞的理论基础是，女性优先受到特定胆管疾病的影响，包括原发性胆汁性肝硬化。我们建议评估催乳素调节女性胆管细胞生长的作用和作用机制。

结果：正常胆管细胞表达催乳素受体的两种亚型（长型和短型），其表达在BDL后增加。正常雌性大鼠注射催乳素可增加胆管细胞增殖。在纯化的正常女性胆管细胞中，催乳素刺激胆管细胞增殖，这与[Ca2+]i水平增加和PKCbeta-i磷酸化有关，但降低了PKCalpha磷酸化。给BDL雌性大鼠注射抗催乳素抗体可降低胆管细胞增殖。正常雌性胆管细胞表达和分泌催乳素，在BDL大鼠中增加。数据表明，催乳素通过涉及PKCbeta-I磷酸化和PKCalpha去磷酸化的自分泌机制刺激正常胆管细胞生长。

结论：我们认为，在雌性大鼠中：（i）催乳素通过PKCbeta-i磷酸化和PKCalpha去磷酸化对正常胆管细胞的生长具有营养作用；胆管细胞表达并分泌催乳素，催乳素通过自分泌机制参与胆管细胞增殖的调控。催乳素可能是治疗女性患者胆管疾病的重要治疗方法。

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数字

图1
图1
通过免疫组织化学方法（标尺=50μm），在正常和BDL雌性和雄性大鼠的肝脏切片中评估催乳素受体在肝脏中的定位。正常和BDL雌性和雄性大鼠的胆管表达这些受体（箭头）。当同一区域的连续肝脏切片与非免疫血清孵育时，未观察到免疫组织化学反应。正常和BDL雌性和雄性大鼠的肝细胞表达催乳素受体。
图2
图2
通过免疫荧光法（标尺=20μm）评估正常和BDL雌性和雄性大鼠肝脏切片中催乳素受体在肝脏中的定位。通过免疫荧光，催乳素受体免疫反应（红色）与CK-19免疫反应（绿色，箭头所示）共定位，显示胆管细胞表达；切片用DAPI复染；在合并的照片中，我们显示催乳素受体和CK-19的共同定位。正常和BDL雌性和雄性大鼠的肝细胞表达催乳素受体。
图3
图3
实时PCR检测正常和BDL雌性大鼠总胆管细胞RNA（0.75μg）中短型和长型催乳素受体的信息。正常女性胆管细胞表达短型和长型催乳素受体mRNA（以与GAPDH mRNA的比值表示）；BDL后，纯化胆管细胞中短型和长型催乳素受体mRNA（以与GAPDH mRNA的比值表示）的表达均显著增加。数据为3个实验的平均值±SEM*与正常胆管细胞短、长催乳素受体mRNA的相对表达相比，p<0.05。NR=正常大鼠；PRLR=催乳素受体。
图4
图4
测量肝脏切片（5μm，每组分析3张幻灯片）中【顶屏】PCNA和【下屏】CK-19阳性胆管细胞的数量，以及NaCl-或催乳素治疗大鼠纯化雌性胆管细胞中【c】PCNA蛋白的表达。与NaCl处理的正常大鼠相比，正常雌性大鼠注射催乳素增加了PCNA阳性胆管细胞（箭头所示）和CK-19阳性胆管细胞的数量。原始磁性。，×20（PCNA）和×10（CK-19）。数据是从每组动物评估的3张幻灯片中获得的5个值的平均值±SEM。*与NaCl处理大鼠的相应值相比，p<0.05。
图5
图5
[Ca的测定2+]我0.2%BSA或100nM催乳素处理的雌性正常大鼠胆管细胞中的水平。催乳素诱导[Ca持续增加2+]我与0.2%BSA处理的胆管细胞相比的水平[顶面板]。数据是4个实验的平均值±SEM。*与相应的基础值相比，p＜0.05。[下面板]钙示踪是三个独立测量值的平均值，如图所示。正如追踪显示的那样，在基础测量期间，荧光没有变化，这表明细胞不会泄漏，因为细胞外钙的流入会改变荧光。胆管细胞对Ca的反应性2+显示了离子载体，离子霉素。
图6
图6
体外催乳素对钙磷酸化的影响2+-依赖性PKC亚型。正常女性胆管细胞中PKC-α、PKC-β-I、PKC--β-II和PKC-γ的免疫印迹，在37°C用0.2%BSA（基础值）或0.2%BSA催乳素（100 nM）刺激90分钟。当胆管细胞用催乳素处理时，PKCβ-I磷酸化增加，PKCα磷酸化显著降低；在用催乳素或0.2%BSA处理的正常女性胆管细胞中，未观察到PKCβ-II和PKCγ磷酸化的显著变化。数据为3个实验的平均值±SEM。*与相应的基础值相比，p<0.05。PKC=蛋白激酶C。
图7
图7
与使用非免疫血清治疗的BDL雌性大鼠的胆管细胞相比，给雌性BDL大鼠注射抗催乳素抗体可减少[顶面板]PCNA阳性胆管细胞和[下面板]CK-19阳性胆管细胞的数量。原始磁性。，×20（PCNA）和×10（CK-19）。数据是从每组动物评估的3张幻灯片中获得的5个值的平均值±SEM。*与非免疫血清治疗的BDL大鼠的相应值相比，p<0.05。
图8
图8
正常和BDL雌性大鼠肝脏切片中催乳素的免疫组织化学显示，肝内胆管表达催乳素蛋白（箭头所示）。棒材=50μm。
图9
图9
实时PCR检测正常和BDL女性胆管细胞总RNA中催乳素mRNA。我们证明：（i）女性正常胆管细胞低水平表达催乳素mRNA；BDL后，女性胆管细胞中催乳素mRNA显著增加。数据为3个实验的平均值±SEM*与正常女性胆管细胞催乳素受体的相对表达相比，p<0.05。
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