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.2007年7月;293(1):G240-9。
doi:10.1152/ajpgi.00064.2007。 Epub 2007年4月12日。

小窝蛋白-1的异位表达恢复老年结肠平滑肌的生理收缩反应

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小窝蛋白-1的异位表达恢复老年结肠平滑肌的生理收缩反应

西塔·索马拉等。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学. 2007年7月.
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摘要

在老年大鼠中观察到结肠运动减少,同时乙酰胆碱(ACh)诱导的肌球蛋白轻链(MLC(20))磷酸化也减少。平滑肌收缩期间的MLC(20)磷酸化通过一个需要PKC-α和RhoA的协调信号转导级联来维持。小泡是一种膜微结构域,允许快速有效地协调不同的信号转导级联,从而导致结肠平滑肌持续收缩。在这里,我们表明,通过激活RhoA/Rho激酶和PKC通路,用野生型小窝蛋白-1转染后,老年结肠平滑肌细胞(CSMC)可以恢复正常的生理收缩。我们的数据表明,衰老过程中收缩受损是PKC-α和RhoA膜移位改变的结果,伴随着这些分子与小窝特异性蛋白小窝蛋白-1的结合减少,导致肌球蛋白磷酸酶靶向亚单位(MYPT)平行减少和CPI-17磷酸化。降低MYPT和CPI-17磷酸化激活MLC磷酸酶活性,导致MLC(20)去磷酸化,这可能是老年大鼠结肠运动降低的原因。重要的是,用野生型黄色荧光蛋白caveolin-1 cDNA转染老年大鼠的CSMCs,可以恢复RhoA和PKC-α的易位以及MYPT、CPI-17和MLC(20)的磷酸化,从而将收缩反应恢复到与年轻成年大鼠相当的水平。因此,我们认为,小窝蛋白-1基因转移可能是一种有希望的治疗方法,可以纠正结肠平滑肌运动的年龄相关性下降。

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