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.2007年4月;132(4):1527-45.
doi:10.1053/j.gastro.2007.01.042。 Epub 2007年1月26日。

酒精诱导的蛋白激酶Calpha磷酸化氨基甲酸刺激的腺泡中Munc18c导致基底外侧胞吐

附属公司

酒精诱导的蛋白激酶Calpha磷酸化氨基甲酸刺激的腺泡中Munc18c导致基底外侧胞吐

劳拉·科森·布恩克尔等。 胃肠病学. 2007年4月.

摘要

背景和目标:急性或慢性酒精治疗对胰腺外分泌几乎没有影响,但会使胰腺易受餐后胆碱能刺激,从而触发导致胰腺炎的细胞事件。酒精诱导的胰腺炎易感性机制尚不清楚。

方法:我们使用酒精处理的分散大鼠胰腺腺泡和酒精饮食喂养的大鼠来检测亚最大剂量的卡巴胆碱诱导的胞吐变化(FM1-43表观荧光成像和电子显微镜)、Munc18c细胞移位(共焦显微镜和亚细胞分馏)和蛋白激酶C(PKC)的影响α诱导的磷酸化与胰腺炎的关系。

结果:急性低剂量酒精(20 mmol/L)体外暴露或慢性酒精饮食通过阻断顶端胞吐和将胞吐重定向至低效基底外侧质膜部位,减少了大鼠胰腺腺泡细胞餐后胆碱能刺激的淀粉酶分泌。这种异位胞吐由PKCalpha诱导的Munc18c磷酸化介导,导致Munc18c从基底外侧质膜移位到胞浆中,在胞浆中发生蛋白水解降解;PKCalpha抑制可以阻断这些过程。

结论:我们得出结论,连续低剂量酒精和餐后胆碱能刺激可诱导PKCalpha介导的Munc18c质膜位移。这减轻了酶原颗粒和基底外侧膜上同源SNARE蛋白在基底外侧表面的复杂和完善的病理性异位胞吐。囊泡转运的这种变化可能与胰腺炎的发病机制有关。

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