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.2006年2月15日;66(4):2081-8.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-2146。

Patched1通过促进细胞周期进展发挥看门人的作用

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Patched1通过促进细胞周期进展发挥守门人的作用

克里斯蒂尔·阿道夫等。 癌症研究. .
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摘要

Hedgehog受体Patched 1(Ptch1)的突变与家族性和散发性基底细胞癌(BCC)有关,这导致了Ptch1功能丧失足以导致肿瘤进展的假设。通过将条件敲除技术与角蛋白6启动子的诱导活性相结合,我们提供了体内证据,证明小鼠皮肤基底细胞群中Ptch1功能的丧失足以诱发皮肤肿瘤的快速形成,令人想起人类基底细胞癌。消除Ptch1不会促进β-catenin的核转位,也不会诱导Notch途径成分的异位激活或表达。然而,在缺乏Ptch1的情况下,大部分基底细胞表现出细胞周期调节因子cyclin D1和B1的核聚积。总的来说,我们的数据表明,Ptch1可能通过抑制G1-S期和G2-M期细胞周期进展而发挥抑癌作用,肿瘤进展的快速开始清楚地表明Ptch1发挥“看门人”的作用。此外,我们注意到,在这种小鼠模型中,肿瘤的高频率和快速发作使其成为测试治疗策略的理想系统,如Patched通路抑制剂。

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