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.2004年9月;25(9):1681-8.
doi:10.1093/carcin/bgh176。 Epub 2004年4月29日。

大鼠前列腺癌易感区环氧合酶-2及相关凋亡标志物表达模式的年龄相关性变化

附属公司

大鼠前列腺癌易感区环氧合酶-2及相关凋亡标志物表达模式的年龄相关性变化

阿拉·F·巴达维等。 致癌作用. 2004年9月.

摘要

前列腺的衰老相关变化被认为在前列腺癌的发生中起着重要作用。为了进一步了解衰老如何增加前列腺对癌症的易感性,我们检测了4、10、50和100周龄Fischer 344大鼠前列腺中环氧合酶(COX)-2的表达模式以及前列腺素E(2)(PGE(2))合成的伴随变化。这项研究是在出现激素诱导肿瘤的前列腺区域进行的,即前列腺背外侧(DLP)的尿道周导管。此外,还评估了与COX-2信号相关的促凋亡和抗凋亡因子的年龄相关性变化,这些促凋亡因子与前列腺的正常发育和致癌有关。COX-2在DLP中的表达随年龄增加而增加,其中衰老大鼠的COX-2 mRNA和蛋白水平比其幼年大鼠高出3-4倍(P<0.05)。COX-2的年龄相关变化伴随着PGE(2)合成的类似上调。对凋亡信号传导介质的评估显示,促凋亡BAX(>6倍)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(>3倍)的表达水平显著下降(P<0.05),caspase-3活性显著下降(>2倍),抗凋亡Bcl(2)(>8倍)、PKCalpha(>2倍数)和pAkt(>4倍)上调100周龄大鼠与4周龄动物的比较。与幼年大鼠相比,衰老大鼠的促凋亡比率BAX:Bcl(2)和抗凋亡变量PKCalpha(*)Bcl。这些结果表明,COX-2表达增加可能与前列腺在衰老过程中促凋亡信号的下降有关。因此,COX-2抑制剂可以被认为是一类有前途的药物,可以减弱细胞存活率的增加,从而防止衰老前列腺中的肿瘤发生。

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