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.2003年9月26日;278(39):36989-92.
doi:10.1074/jbc。C300313200。 Epub 2003年8月11日。

MEKK2和MEKK3的PB1域与MEK5 PB1域相互作用,激活ERK5通路

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MEKK2和MEKK3的PB1域与MEK5 PB1域相互作用,激活ERK5通路

中村和弘等。 生物化学杂志. .
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摘要

MEKK2和MEKK3是MAPK激酶激酶,通过磷酸化和激活MAPK激酶MEK5来激活ERK5途径。激活的MEK5随后磷酸化并激活ERK5。PB1结构域首先在p67phox和Bem1p蛋白中被定义,并已被证明介导蛋白-蛋白异二聚。PB1域编码在MEKK2、MEKK3和MEK5的N端部分。在此,我们分析了MEKK2、MEKK3和MEK5 PB1结构域在ERK5激活途径中的功能作用。MEKK2和MEKK3的PB1结构域与MEK5的PB1区域结合,但在体外彼此之间没有显著的同源或异源二聚体。此外,从细胞裂解物中共同免疫沉淀MEKK2和MEK5表明它们在体内形成复合物。MEKK2 PB1结构域的缺失或突变消除了MEKK2-MEK5复合物,表明MEKK2-MEK5相互作用需要PB1结构区相互作用。MEKK2或MEKK3 PB1结构域在细胞中的表达抑制ERK5激活,而不能结合MEK5 PB1结构区或p67phox PB1结构体表达的突变MEK02的表达对ERK5的激活没有影响。这些发现表明,PB1结构域介导MEKK2和MEKK3与MEK5的关联,并且这些激酶各自的PB1结构区对ERK5通路的调控至关重要。MEKK2或MEKK3的自由PB1结构域有效地抑制ERK5通路,但不抑制p38或JNK通路,这表明MEK02和MEKK3PB1结构区在调节ERK5活化方面的特殊和独特要求。

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