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.2001年5月4日;276(18):14784-90.
doi:10.1074/jbc。M010134200。 Epub 2001年2月6日。

MEKK2是JNK激活和白细胞介素-2基因表达中T细胞受体信号所必需的

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MEKK2是JNK激活和白细胞介素-2基因表达中T细胞受体信号所必需的

B苏等。 生物化学杂志. .
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摘要

c-Jun N末端激酶(JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)基因家族的成员,对细胞增殖、分化和凋亡至关重要。之前我们发现T细胞中JNK的激活需要T细胞受体和辅助受体(如CD28)的协同刺激。在本研究中,我们从Jurkat T细胞中克隆了全长人MEK激酶(MEKK)2 cDNA,并证明它是T细胞JNK级联的主要上游MAPK激酶。人类MEKK2 cDNA编码一种由619个氨基酸组成的多肽,与已报道的小鼠MEKK2中的人类对应物相同。在催化域与人和小鼠MEKK3同源性为94%,在N末端非催化区同源性为60%。Northern blot分析表明,MEKK2普遍表达,外周血白细胞中表达水平最高。在T细胞中,MEKK2被发现是JNK的强激活剂,但不是细胞外信号调节激酶MAPK的强活化剂,并激活JNK依赖的AP-1报告基因表达。MEKK2还与抗CD3抗体协同激活T细胞中的JNK,刺激T细胞导致MEKK2-酪氨酸磷酸化的诱导。值得注意的是,显性阴性MEKK2突变体抑制了由抗CD3和抗CD28抗体诱导的JNK激活,而不是由12-O-十四烷基佛波-13-乙酸酯和Ca(2+)离子载体A23187诱导的JNH激活。显性阴性MEKK2突变体也抑制了T细胞中AP-1和白细胞介素2报告基因的诱导。总之,我们的结果表明,人类MEKK2是T细胞受体/CD3介导的JNK MAPK激活和白细胞介素2基因表达的关键信号分子。

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