图8。

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AZD1775和Ganetespib的临床前测试

(A) 使用SJRHB000026_X1 O-PDX原代培养物的GSP和AZD1775的剂量-反应曲线。

(B) O-PDX肿瘤(蓝色)和血浆(红色)中GSP的PK图,每个治疗组3只小鼠。绘制每个时间点的平均偏差和标准偏差。(C) 为每个联合治疗方案选择药物方案。显示了IRN的每日×5×2低剂量延长时间表,但我们也测试了替代的每日×6时间表。(D) 用IRN+VCR或GSP+IRN+VCR治疗的O-PDX肿瘤小鼠(SJRHB012_Y)的异种图像,其具有PD或CR。

(E) 在一项临床前第2阶段研究中,通过生物发光随时间变化测量的肿瘤负担的代表性图,显示了三种O-PDX肿瘤中的每一种。每一行都是不同的鼠标。

(F) 安慰剂对照组、AZD1775组和GSP+IRN+VCR组中PD小鼠及其相应肿瘤的代表性图像。IRN+VCR和AZD1775+IRN+VC治疗组分别显示SD和CR小鼠。(G) 在SJRHB012_Y O-PDX模型的临床前3期研究中,通过生物发光随时间变化测量的肿瘤负荷线图。

(H) 所示四个治疗组的SJRHB012_Y O-PDX生存曲线。(一) 所有14个治疗组的四种O-PDX模型的CR和PR百分比直方图。对AZD1775和GSP的两种临床相关剂量(高(h)和低(l))以及小儿癌症患者使用的几种不同的IRN时间表和给药方案进行了测试。*与IRN+VCR相比,表示p值<0.05。

另请参见表S9.