图5。

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横纹肌肉瘤靶向RAS和CDK4/6

(A) RAS和CDK4/6通路的简化路径图。编码以紫色和粗体显示的蛋白质的基因的复发突变是以小分子抑制剂为靶点的。(B) 代表性ChIP-seq轨道和chromHMMCDK1型。标尺显示在右侧。为了简单起见,只显示了一种拼接变体。

(C) 成肌细胞、肌管和RMS肿瘤的标准化相对CDK1蛋白表达条形图。

(D) ERMS和ARMS肿瘤切片的代表性显微照片,苏木精和伊红(H&E)染色或细胞周期蛋白D2(ERMS)、细胞周期蛋白D3(ARMS)和磷酸化RB1(pRB1)的免疫组织化学染色。比例尺=完整图像中的50μm,放大插图中的10μm。

(E) RD细胞中10种浓度帕博西利和4种浓度曲美替尼的代表性联合药物敏感性研究。相对于未处理的细胞(100%存活率)和用阳性对照细胞毒性化合物完全消融(0%存活率)绘制存活率。

(F) O-PDX肿瘤(蓝色)和血浆(红色)中帕尔博西利的PK图,每个治疗组3只小鼠。绘制每个时间点的平均偏差和标准偏差。

(G和H)SJRHB013759_X1 O-PDX肿瘤负荷的代表图,通过随时间变化的生物发光(G)和安慰剂对照组和帕博西利+曲美替尼治疗组PD小鼠的图像进行测量(H)。

另请参见图S6表S7.