图1。

MRK-003治疗导致人类T-ALL细胞系的细胞周期阻滞、凋亡和NICD生成抑制。（A） GSI-敏感HPB-ALL细胞系的细胞周期分析。用DMSO（载体）或1μM MRK-003处理细胞7 d，用碘化丙啶染色，并用流式细胞仪进行分析。（B） 在DMSO或1μM MRK-003中培养7天后，对DND41细胞系进行Annexin V–FITC/碘化丙啶染色。数字表示每个象限中单元格的百分比。在其他GSI敏感细胞系中也观察到类似结果。（C） GSI-resistant Molt13细胞株在DMSO（载体）或MRK-003中7天后的细胞周期分析。在下列所有其他GSI耐药细胞系中也观察到类似结果表一（D）在DMSO或1μM MRK-003中7天后Molt4细胞系的Annexin V–APC/碘化丙啶染色。在所有其他GSI抗性细胞系中都观察到类似的结果。（E） 激活NOTCH1蛋白印迹分析。用1μM MRK-003处理T-ALL细胞株3 d。对全细胞裂解物进行SDS-PAGE电泳，并用NOTCH1（V1744）抗体进行免疫印迹。