彼得·斯科特·麦克弗森博士

Peter S.McPherson（博士，FRSC）是The Neuro的James McGill神经病学和神经外科、解剖学和细胞生物学教授，他是神经退行性疾病研究小组的成员。他也是加拿大皇家学会会员，最近被任命为RI麦基大学医疗中心蛋白质组学平台的主管。

McPherson实验室使用生物化学、分子、结构、遗传和细胞方法来识别和功能表征在形成氯氰菊酯包被囊泡（CCV）过程中起作用的蛋白质。CCV是多种蛋白质和脂质（包括营养和信号受体）内吞摄取的主要载体。内吞作用后，货物被输送到内体，在那里它要么再循环回细胞表面，要么被靶向溶酶体进行降解。这些分类决定控制蛋白质的定位和水平，并在癌症和神经疾病中发生改变。例如，实验室目前的项目揭示了选择性货物从内体运输到细胞表面的中断是如何导致胶质母细胞瘤和乳腺癌的发生的。

McPherson的实验室以前使用亚细胞蛋白质组学（亚细胞分馏与高通量质谱联用）来确定从多个组织中定义CCV的完整蛋白质补体。大量被鉴定的蛋白质是无特征的开放阅读框。麦克弗森的实验室已经确定了许多这些新蛋白质的功能，但仍有相当数量的蛋白质尚未研究。最近发现的一种蛋白质含有一个称为DENN结构域的模块。McPherson和他的同事已经证明，DENN结构域在酶作用下作为鸟嘌呤核苷酸交换因子激活Rab家族的小GTPase。人类基因组中至少有26个DENN域蛋白，实验室的一个重要研究领域涉及这些蛋白与在膜交通中起作用的~70个Rab的关系。一个特别引人注目的例子是C9orf72，一种功能未知的DENN域蛋白。C9orf72的突变是肌萎缩侧索硬化症（ALS）遗传形式的最常见原因，实验室正致力于了解内膜转运与疾病发病机制之间的关系。

在麦克弗森实验室中鉴定和/或研究的其他蛋白质与其他神经系统疾病有关，包括亨廷顿舞蹈症、常染色体隐性沙格内痉挛性共济失调（ARSACS）和帕金森病（PD）。例如，我们最近证明了主要PD基因LRRK2与氯氰菊酯结合，并在内胚体膜运输中发挥作用。此外，我们发现ARSACS与PD具有相同的病理生理学。事实上，膜转运调控的改变正在成为神经退行性疾病的中心主题。了解神经疾病的细胞生物学基础是实验室的一个新重点。