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神经磷脂1

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免疫药理学配体目标已在GtoImmuPdb中管理数据

目标id: 2998

术语:神经纤毛蛋白1

家庭: 神经毛蛋白和丛蛋白

基因和蛋白质信息单击此处获取帮助
物种 TM公司 AA公司 染色体定位 基因符号 基因名称 参考
人类 1 923 10第11.22页 尼泊尔卢比1 神经磷脂1
鼠标 1 923 875.78立方厘米 编号1 神经纤毛蛋白1
老鼠 1 922 2012年第19季度 编号1 神经磷脂1
基因和蛋白质信息评论
已经确定了几个编码源于人类和小鼠基因的不同蛋白质亚型的选择性剪接转录变体。
以前和非正式姓名单击此处获取帮助
Npn-1 | CD304 | NRP | VEGF165R
数据库链接单击此处获取帮助
阿尔法福尔德
ChEMBL目标
Ensembl基因
Entrez基因
图谱
KEGG基因
奥米姆
法罗斯
RefSeq核苷酸
RefSeq蛋白
UniProtKB
维基百科
选定的三维结构单击此处获取帮助
RCSB PDB的受体3D结构图像
描述: 与EG01377复合物中的Neuropililin1-b1结构域。
PDB Id: 6FMC(飞行管理委员会)
配体: EG01377型
分辨率: 0.9Å
物种: 人类
参考文献: 8
天然/内源性配体单击此处获取帮助
语义素3A{Sp:人类}
抑制剂注释
EG00229和EG01377被不同地描述为NRP1的“拮抗剂”和/或“抑制剂”。这两种化合物都竞争性地阻断NRP1和其他结合蛋白(包括内源性VEGFA)之间的蛋白质相互作用165[5,8]或呋喃裂解的SARS-CoV-2尖峰蛋白[1].
其他结合配体
术语和符号的关键 单击列标题进行排序
配体 服务提供商。 行动 价值 参数 参考
EG01377型 小分子或天然产物 该化合物的主要靶点 配体具有PDB结构 免疫药理学配体 Hs公司 竞争的 5.9 第页K(K)d日 8
&#10551 第页K(K)d日5.9(K(K)d日1.32×10-6M)[8]
描述:使用SPR结合分析(Biacore)进行评估,测量生物素化VEGF从固定化重组NRP1 b1b2蛋白中的竞争位移。
EG01377型 小分子或天然产物 该化合物的主要靶标 配体具有PDB结构 免疫药理学配体 Hs公司 竞争的 6.2 照片50 8
&#10551 照片506.2(集成电路)506.09x10像素-7M)[8]
描述:在无细胞分析中。
EG00229型 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 Hs公司 竞争的 5.1 照片50 5
&#10551 照片505.1(集成电路)509x10像素-6M)[5]
说明:抑制125I-VEGF-A型165细胞分析中的NRP1。
免疫药理学评论
NRP1在几种免疫细胞上表达(例如T细胞、树突状细胞)[9,11]参与增强调节性T细胞(Tregs)的功能和存活[4]. 在肿瘤微环境中,NRP1介导的Tregs调节作为有效抗肿瘤免疫的屏障。随后,正在检查NRP1功能的药理抑制通过预测具有抗血管生成、抗肿瘤和免疫调节活性的选择性拮抗剂的开发可能适用于免疫肿瘤学[8]. 希望靶向NRP1将限制Treg介导的肿瘤诱导耐受,而不会诱导自身免疫。
单元格类型关联
免疫细胞类型: T细胞
细胞本体术语: 调节性T细胞(CL:0000815)
备注: Neuropilin 1由T表达规则并促进其功能和生存。
参考文献: 4
免疫细胞类型: 树突状细胞
参考文献: 9,11
一般性意见
神经毛蛋白1(NRP1)是一种I型跨膜蛋白,是多种不同生长因子(TGFβ1、PLGF、HGF和3类分泌信号蛋白配体)的共受体,在血管和神经发育中起着关键作用。在中枢和外周神经系统发育过程中,这些信号素最初被确定为在排斥性轴突引导中的作用[6]. NRP1也是有丝分裂、肝素结合形式或VEGF、VEGF的受体165内皮细胞和肿瘤细胞。血管内皮生长因子165与信号蛋白3A竞争内皮细胞上NRP1结合位点[7].

SARS-CoV-2和COVID-19:NRP1已被确定为一种宿主蛋白,具有增强活性,是SARS-CoV-2感染的入口辅因子[1-3]这表明NRP1是一种新的治疗靶点,其调节作用可用于新冠肺炎。由呋喃介导的裂解(CendR)产生的尖峰S1结构域中的C末端序列[10])直接与NRP1结合,这种相互作用(和SARS-CoV-2感染)被阻断在体外通过与NRP1的CendR-结合囊结合的单克隆抗体,一种阻断NRP1配体结合位点的小分子(EG00229)[1]或通过NRP1 RNAi击倒[2].

工具书类

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1.Cantuti-Castelvetri L、Ojha R、Pedro LD、Djannatian M、Franz J、Kuivanen S、van der Meer F、Kallio K、Kaya T、Anastasina M等。(2020)Neuropilin-1促进SARS-CoV-2细胞进入和感染。科学类,370(6518):856-860。[项目管理ID:33082293]

2.Daly JL、Simonetti B、Klein K、Chen KE、Williamson MK、Antón-Plágaro C、Shoemark DK、Simón Gracia L、Bauer M、Hollandi R等。(2020)Neuropilin-1是SARS-CoV-2感染的宿主因子。科学类,370(6518):861-865。[项目管理ID:33082294]

3.Davies J、Randeva HS、Chatha K、Hall M、Spandidos DA、Karteris E、Kyrou I.(2020)Neuropilin‑1是一种新的潜在SARS‑CoV‑2感染介质,与COVID‑19的神经系统特征和中枢神经系统参与有关。分子医学代表,22(5): 4221-4226.[项目管理ID:33000221]

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8.鲍威尔J、莫塔F、斯特曼D、苏迪C、宫崎骏JT、克罗斯比S、贾维斯A、赖辛格T、温菲尔德N、埃文斯G等。.(2018)小分子神经毛蛋白-1拮抗剂通过减少调节性T细胞中转化生长因子β(TGFβ)的产生,将抗血管生成和抗肿瘤活性与免疫调节结合起来。化学,61(9): 4135-4154.[项目管理ID:29648813]

9.Roy S、Bag AK、Singh RK、Talmadge JE、Batra SK、Datta K.(2017)神经毛蛋白在免疫系统中的多方面作用:免疫治疗的潜在靶点。前部免疫,8: 1228.[项目管理ID:29067024]

10.Teesalu T、Sugahara KN、Kotamraju VR、Ruoslahti E.(2009)C-末端规则肽介导依赖于神经纤维蛋白-1的细胞、血管和组织渗透。美国国家科学院程序,106(38): 16157-62.[项目管理ID:19805273]

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如何引用此页面

神经磷脂和Plexins:神经磷脂1。上次修改日期:2020年11月16日。访问日期:2024年4月19日。IUPHAR/BPS药理学指南,https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=2998.