Oliver Maddocks教授

  • 名誉教授(癌症学院)

传记

奥利弗·D·K·马多克斯是英国癌症研究院(CRUK)研究员,格拉斯哥大学癌症科学研究所小组组长。Maddocks博士于2003年获得加的夫大学药学硕士学位,随后在NHS完成临床培训。在短暂的临床药剂师生涯后,Maddocks博士在爱丁堡大学遗传学和分子医学研究所获得博士学位,研究病原菌在结直肠癌致癌中的作用。2008年,Maddocks博士获得富布赖特奖学金,在美国巴尔的摩马里兰大学医学院获得博士后职位。2015年,Maddocks博士获得了CRUK职业发展奖学金,在格拉斯哥大学建立了自己的癌症代谢实验室。Maddocks博士因其对癌症研究的贡献而获得2016年英国癌症研究协会阿斯利康/弗兰克·罗斯青年科学家奖。

研究兴趣

癌症代谢

癌细胞如何获得和利用营养物质,以及如何处理废物/副产品代谢物?

癌细胞的生长和增殖基本上依赖于代谢过程,与健康组织相比,肿瘤经常表现出代谢改变。为了维持增强的生长,癌细胞高度依赖于外源营养素的摄入,尤其是氨基酸。此外,必须释放上调代谢途径的副产物,以保持有利的代谢物浓度梯度并避免毒性。代谢过程也可以支持肿瘤细胞和周围癌相关基质细胞之间的密切相互作用。

 

虽然癌症相关的代谢适应可以刺激肿瘤生长,但也可以提供临床机会:

  • 限制癌细胞的外源性营养素供应,无论是通过调节其饮食可用性还是进口,都有可能阻碍肿瘤生长,并使肿瘤对常规治疗敏感。
  • 了解癌细胞利用营养物质和与宿主细胞交换代谢物的特定途径可以提供新的治疗靶点。
  • 肿瘤代谢改变会导致全身代谢改变(可在血液和尿液等生物样本中检测到),可用于改进癌症诊断和临床决策。



我们使用液相色谱-质谱(LCMS)分析进行靶向和非靶向代谢组学,以更好地了解肿瘤如何吸收、使用和释放代谢物。

 

关注我们的工作

CRUK 2017患者选择

http://scienceblog.cancerresearchuk.org/2017/12/20/2017-cancer-research-hightlights-a-patients-pack网址/

CRUK视频

按下

https://www.thetimes.co.uk/article/diet-free-of-amino-acids-shown-to-star-cancer-cells-smvt9fwjt网址

BACR-AstraZeneca-Frank玫瑰奖

https://www.gla.ac.uk/researchinstitutes/cancersciences/news/healine_500323_en.html

 

选定的纸张

癌症中的丝氨酸和功能代谢物。 A.C.纽曼。 &O.D.K.马多克斯。 (2017)细胞生物学趋势第27(9)页,第645-657页www.cell.com/trends/cell-biology/fulltext/S0962-8924(17)30075-2

 

调节肿瘤对膳食丝氨酸和甘氨酸饥饿的治疗反应。 Maddocks,O.D.K.等人(2017年)性质第544(7650)页,第372-376页。 www.nature.com/articles/nature22056

 

丝氨酸代谢通过癌细胞从头合成ATP支持蛋氨酸循环和DNA/RNA甲基化。  Maddocks,O.D.K.等人(2016)分子细胞第61(2)页,第210-221页www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(15)00970-3

出版物

列表依据:类型|日期

项目数量:44.

2023

Papalazarou,V.等人。(2023年)溶质载体的表型分析是癌症中丝氨酸转运的特征。 自然代谢, 5,第2148-2168页。 (doi:10.1038/S4225-023-00936-2) (PMID:38066114) (PMCID:项目编号:10730406)

Papalazarou,V.等人。(2023年)溶质载体的表型分析是癌症中丝氨酸转运的特征。 自然代谢, 5(12),第2148-2168页。 (doi:10.1038/S4225-023-00936-2) (PMID:38066114) (PMCID:项目编号:10730406)

Dzien,P.等人。(2023年)钠-碘化物同向转运体的正电子发射断层成像可感测体内的实时能量应激。 癌症与代谢,11,14 (doi:10.1186/s40170-023-00314-2) (PMID:37679822) (PMCID:项目编号:1486058)

Vande Voorde,J.等人。(2023年)代谢谱分析将结直肠癌分层,并揭示腺苷同型半胱氨酸酶作为治疗靶点。 自然代谢, 5(8),第1303-1318页。 (doi:10.1038/S4225-023-00857-0) (PMID:37580540) (PMCID:项目经理10447251)

2022

Falcone,M.等人。(2022)丝氨酸和甘氨酸饥饿导致癌细胞对放射治疗的敏感性。 英国癌症杂志,127(10)中,第1773-1786页。 (doi:10.1038/s41416-022-01965-6) (PMID:36115879) (PMCID:PMC9643498型)

Pranzini,E.等人。(2022)SHMT2介导的线粒体丝氨酸代谢通过促进核苷酸生物合成而驱动5-FU耐药性。 单元格报告, 40(7),111233 (doi:2016年10月10日/j.celrep.2022.111233) (PMID:35977477)

Graham,C.等人。(2022)线粒体ROS信号需要不间断的电子流,并在苍蝇衰老过程中丢失。 GeroScience公司, 44(4),第1961-1974页。 (doi:10.1007/s11357-022-00555-x号) (PMID:35355221) (PMCID:PMC9616974)

Marx,C.等人。(2022)伊立替康诱导DNA复制应激期间结直肠癌细胞的全球代谢变化。 癌症与代谢, 10,10 (doi:10.1186/s40170-022-00286-9) (PMID:35787728) (PMCID:PMC9251592型)

2021

Marx,C.等人。(2021)对p53调节的联合抑瘤剂和伊立替康对结直肠癌细胞的细胞毒性的机制性见解。 分子肿瘤学,15(12)中,第3404-3429页。 (doi:10.1002/1878-0261.13060) (PMID:34258881) (PMCID:PMC8637561号)

帕帕拉扎鲁,V。O.D.K.马多克斯。 (2021)供求:癌症中细胞的营养吸收和交换。 分子细胞, 81(18),第3731-3748页。 (doi:2016年10月10日/j.molcel.2021.08.026) (PMID:34547236)

Goncalves,医学博士。O.D.K.马多克斯。 (2021)精心设计的饮食以改善癌症结局。 生物技术现状, 70,第29-35页。 (doi:2016年10月10日/j.copbio.2020.10.007) (PMID:33232844)

A.C.纽曼。,M·法尔科内。 ,A.韦尔塔·乌里韦。 ,张,T。,阿提尼奥斯,D。,M.Pietzke。,A.巴斯克斯。 ,布莱斯,K。 O.D.K.马多克斯。 (2021)免疫调节的IDO1依赖色氨酸代谢是胰腺癌和星状细胞单碳单位的来源。 分子细胞, 81(11),2290-2302.e7。 (doi:2016年10月10日/j.molcel.2021.03.019) (PMID:33831358)

Tajan,M.等人。(2021)抑制丝氨酸合成途径与限制饮食中的丝氨酸和甘氨酸用于癌症治疗相配合。 自然通讯, 12,366 (doi:10.1038/s41467-020-20223-y) (PMID:33446657) (PMCID:项目管理委员会7809039)

2020

M·法尔科内。 O.D.K.马多克斯。 (2020)丝氨酸丙氨酸杀手:SPT滥交通过肿瘤内产生脱氧鞘脂抑制肿瘤生长。 信号转导与靶向治疗, 5,274 (doi:10.1038/s41392-020-00401-6) (PMID:33235228) (PMCID:PMC7686496号)

张,T。,C.鲍尔。,A.C.纽曼。,A.H.乌里韦。,阿提尼奥斯,D。,布莱斯,K。 O.D.K.马多克斯。 (2020)多胺途径活性促进肿瘤细胞中半胱氨酸的重要性。 自然代谢, 2,第1062-1076页。 (doi:10.1038/S4225-020-0253-2) (PMID:32747794)

Henriques,S.F.等人。(2020)不平衡饮食中的代谢交叉喂食使肠道微生物能够改善繁殖并改变宿主行为。 自然通讯, 11,4236 (doi:10.1038/s41467-020-18049-9) (PMID:32843654) (PMCID:第7447780页)

M·法尔科内。 O.D.K.马多克斯。 (2020)PDAC开发中的KRAS-BCAA-BCAT2轴。 自然细胞生物学, 22(2),第139-140页。 (doi:10.1038/s41556-020-0467-2) (PMID:32029895)

帕帕拉扎鲁,V。,张,T。,N.R.保罗。,Juin,A。,M·坎蒂尼。 ,O.D.K.马多克斯。 ,Salmeron-Sanchez,M。 马切斯基,L。 (2020)肌酸-磷蛋白系统对胰腺癌具有机械反应性,并促进其侵袭和转移。 自然代谢, 2(1),第62-80页。 (doi:10.1038/S4225-019-0159-z) (PMID:32694686)

2019

Greenwood,H.E.等人。(2019)正电子发射断层扫描法测量卵巢癌临床前模型的肿瘤抗氧化能力和预测化疗耐药。 临床癌症研究, 25(8),第2471-2482页。 (doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-3423) (PMID:30651275) (PMCID:PMC6522377型)

A.C.纽曼。,拉布沙根,C.F。,沃斯登,K.H。O.D.K.马多克斯。 (2019)的使用13C类15N个1-丝氨酸或13C类15N个1-蛋氨酸用于研究癌细胞代谢和表观遗传学中的甲基化动力学。在:哈兹纳达尔,M。(编辑)癌症代谢:方法和方案。系列:分子生物学方法(1928)。Humana出版社;施普林格:纽约州纽约市,第55-67页。国际标准图书编号9781493990269(doi:10.1007/978-1-4939-9027-6_4)

A.斯科佩利蒂。,C.鲍尔。 ,Yu,Y。,张,T。,克鲁斯皮格,B。,墨菲,D.J。 ,M.维达尔。,O.D.K.马多克斯。 科尔德罗,J.B。 (2019)在成年果蝇中,神经元中继介导营养反应性肠道/脂肪体轴调节能量稳态。 细胞代谢, 29(2),269-284e10。 (doi:2016年10月10日/j.cmet.2018.09.021) (PMID:30344016) (PMCID:PMC6370946型)

McCormick,P.N.等人。(2019)通过系统xc-活性的(S)-4-(3-[18F]氟丙基)-L-谷氨酸正电子发射断层成像评估肿瘤氧化还原状态。 癌症研究, 79(4),第853-863页。 (doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-2634) (PMID:30401715) (PMCID:PMC6379064型)

2018

汉普顿,T.J。,A.K.霍克。,O.D.K.马多克斯。 沃斯登,K.H。(2018)p53介导的对丝氨酸饥饿的适应被一种常见的肿瘤衍生突变体所保留。 癌症与代谢, 6,18 (doi:10.1186/s40170-018-0191-6) (PMID:30524726) (PMCID:下午6276204)

Oakey,L.A.等人。(2018)代谢追踪揭示了骨骼肌细胞能量生成途径对NAD+耗竭的新适应。 威康开放研究, 3,147 (doi:10.12688/开井者.14898.2) (PMID:30607371) (PMCID:PMC6305244型)

张,T。,拉布沙根,C.F。,沃斯登,K.H。O.D.K.马多克斯。 (2018)通过重同位素标记同时抑制途径直接估计代谢通量:代谢通量抑制测定。在:芬特,S.-M。伦特,S.Y。(编辑)代谢信号:方法和协议。系列:分子生物学方法(1862)。Humana出版社:纽约,第109-119页。国际标准图书编号9781493987689(doi:10.1007/978-1-4939-8769-6_8)

2017

A.C.纽曼。O.D.K.马多克斯。 (2017)癌症中的丝氨酸和功能代谢物。 细胞生物学趋势, 27(9),第645-657页。 (doi:2016年10月10日/j.tcb.2017.05.001) (PMID:28601431)

Carroll,B.等人。(2017)细胞衰老过程中持续的mTORC1信号转导是由氨基酸和生长因子传感缺陷引起的。 细胞生物学杂志, 216(7),第1949-1957页。 (doi:10.1083/jcb.201610113) (PMID:28566325) (PMCID:项目经理5496614)

A.C.纽曼。马多克斯,O.D.K。 (2017)癌症中的单碳代谢。 英国癌症杂志, 116(2),第1499-1504页。 (doi:10.1038/bjc.2017.118) (PMID:28472819) (PMCID:项目编号:C5518849)

Maddocks,O.D.K.等人。(2017)调节肿瘤对饮食中丝氨酸和甘氨酸饥饿的治疗反应。 性质, 544(7650),第372-376页。 (doi:10.1038/自然22056) (PMID:28425994)

2016

Meiser,J.等人。(2016)丝氨酸单碳分解代谢与甲酸溢出。 科学进展, 2(10),e1601273。 (doi:10.1126/第1601273页) (PMID:27819051) (PMCID:项目经理5091358)

Carroll,B.等人。(2016)精氨酸对TSC2-Rheb信号轴的控制调节mTORC1活性。 电子生活, 5,e11058。 (doi:10.7554/e寿命11058) (PMID:26742086) (PMCID:PMC4764560)

O.D.K.马多克斯。 ,拉布沙根,C.F。,P.D.亚当斯。沃斯登,K.H。(2016)丝氨酸代谢通过癌细胞从头合成ATP支持蛋氨酸循环和DNA/RNA甲基化。 分子细胞, 61(2),第210-221页。 (doi:2016年10月10日/j.molcel.2015.12.014) (PMID:26774282) (PMCID:项目经理4728077)

2015

Deschoemaeker,S.等人。(2015)PHD1调节p53介导的结直肠癌化疗耐药。 EMBO分子医学,7(10)中,第1350-65页。 (doi:10.15252/emmm.201505492) (PMID:26290450) (PMCID:项目经理4604688)

Buescher,J.M.等人。(2015)解释细胞13C代谢物标记模式的路线图。 生物技术现状, 34,第189-201页。 (doi:2016年10月10日/j.copbio.2015.02.003) (PMID:25731751) (PMCID:PMC4552607)

2014

O.D.K.马多克斯。 ,拉布沙根,C.F。沃斯登,K.H。(2014年)NADPH生产本地化:车轮内的车轮。 分子细胞, 55(2),第158-160页。 (doi:2016年10月10日/j.molcel.2014.07.001)

拉布沙根,C.F。,范登·布鲁克,N.J.F。,G.M.麦凯。,沃斯登,K.H。O.D.K.马多克斯。 (2014年)丝氨酸而非甘氨酸支持癌细胞的单碳代谢和增殖。 单元格报告, 7(4),第1248-1258页。 (doi:2016年10月10日/j.celrep.2014.045) (PMID:24813884)

A.K.霍克。,李,P。,O.D.马多克斯。 ,梅森,S.M。,布莱斯,K。 沃斯登,K.H。(2014年)iRFP是高通量系统中细胞数量和肿瘤生长的敏感标记物。 细胞周期, 13(2),第220-226页。 (doi:10.4161/cc.26985)

2013

C.R.伯克斯。,O.D.K.马多克斯。 ,E.C.张。,莫尔,我。沃斯登,K.H。(2013)p53家族成员的代谢调节。 细胞代谢, 18(5),第617-633页。 (doi:10.1016/j.cmet.2013.06.019) (PMID:23954639) (PMCID:项目经理3824073)

O.D.K.马多克斯。 ,斯坎隆,K.M。Donnenberg,医学硕士。(2013)大肠杆菌效应蛋白通过缺失DNA错配修复蛋白促进宿主突变。 mBio公司, 4(3),e00152-13。 (doi:10.1128/生物.00152-13) (PMID:23781066) (PMCID:项目经理3684829)

O.D.K.马多克斯。 ,伯克斯,C.R。,S.M.梅森。,郑,L。,布莱斯,K。 ,E.戈特利布。 K.H.沃斯登。(2013)丝氨酸饥饿诱导癌细胞应激和p53依赖性代谢重塑。 性质, 493(7433),第542-546页。 (doi:10.1038/自然11743)

2012

Chaneton,B.等人。(2012)丝氨酸是丙酮酸激酶M2的天然配体和变构激活剂。 性质, 491(7424),第458-462页。 (doi:10.1038/自然11540)

2011

O.D.K.马多克斯。 K.H.沃斯登。(2011)p53对代谢的调节。 分子医学杂志,89(3)中,第237-245页。 (doi:2007年10月10日/00109-011-0735-5)

2009

O.D.K.马多克斯。 ,肖特,A.J。,Donnenberg,医学硕士。,Bader,S。D.J.哈里森。(2009)粘附和抑制大肠杆菌在体外下调DNA错配修复蛋白,并与人类结直肠癌相关。 公共科学图书馆, 4(5),e5517。 (doi:10.1371/journal.pone.0005517) (PMID:19436735) (PMCID:项目经理2677459)

2008

Patek,C.E.等人。(2008年)对遗传有蛋白转运的Denys-Drash综合征等位基因(Wt1tmT396)的小鼠肾脏疾病、生育和发育的影响。 转基因研究, 17(3),第459-475页。 (doi:2007年10月17日/11248-007-9157-0) (PMID:18040647)

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项目数量:44.

文章

Papalazarou,V.等人。(2023年)溶质载体的表型分析是癌症中丝氨酸转运的特征。 自然代谢, 5,第2148-2168页。 (doi:10.1038/S4225-023-00936-2) (PMID:38066114) (PMCID:项目编号:10730406)

Papalazarou,V.等人。(2023年)溶质载体的表型分析是癌症中丝氨酸转运的特征。 自然代谢, 5(12),第2148-2168页。 (doi:10.1038/S4225-023-00936-2) (PMID:38066114) (PMCID:项目编号:10730406)

Dzien,P.等人。(2023年)钠-碘化物同向转运体的正电子发射断层成像可感测体内的实时能量应激。 癌症与代谢, 11,14 (doi:10.1186/s40170-023-00314-2) (PMID:37679822) (PMCID:项目编号:1486058)

Vande Voorde,J.等人。(2023年)代谢谱分析将结直肠癌分层,并揭示腺苷同型半胱氨酸酶作为治疗靶点。 自然代谢, 5(8),第1303-1318页。 (doi:10.1038/S4225-023-00857-0) (PMID:37580540) (PMCID:项目经理10447251)

Falcone,M.等人。(2022)丝氨酸和甘氨酸饥饿导致癌细胞对放射治疗的敏感性。 英国癌症杂志, 127(10),第1773-1786页。 (doi:10.1038/s41416-022-01965-6) (PMID:36115879) (PMCID:PMC9643498型)

Pranzini,E.等人。(2022)SHMT2介导的线粒体丝氨酸代谢通过促进核苷酸生物合成而驱动5-FU耐药性。 单元格报告, 40(7),111233 (doi:2016年10月10日/j.celrep.2022.111233) (PMID:35977477)

Graham,C.等人。(2022)线粒体ROS信号需要不间断的电子流,并在苍蝇衰老过程中丢失。 GeroScience公司,44(4)中,第1961-1974页。 (doi:10.1007/s11357-022-00555-x号) (PMID:35355221) (PMCID:PMC9616974)

Marx,C.等人。(2022)伊立替康诱导DNA复制应激期间结直肠癌细胞的全球代谢变化。 癌症与代谢, 10,10 (doi:10.1186/s40170-022-00286-9) (PMID:35787728) (PMCID:第9251592页)

Marx,C.等人。(2021)对p53调节的联合抑瘤剂和伊立替康对结直肠癌细胞的细胞毒性的机制性见解。 分子肿瘤学, 15(12),第3404-3429页。 (doi:10.1002/1878-0261.13060) (PMID:34258881) (PMCID:PMC8637561号)

帕帕拉扎鲁,V。O.D.K.马多克斯。 (2021)供求:癌症中细胞的营养吸收和交换。 分子细胞, 81(18),第3731-3748页。 (doi:2016年10月10日/j.molcel.2021.08.026) (PMID:34547236)

Goncalves,医学博士。O.D.K.马多克斯。 (2021)精心设计的饮食以改善癌症结局。 生物技术现状, 70,第29-35页。 (doi:2016年10月10日/j.copbio.2020.10.007) (PMID:33232844)

A.C.纽曼。,Falcone,M。 ,Huerta Uribe,A。 ,张,T。,阿提尼奥斯,D。,M.Pietzke。,A.巴斯克斯。 ,布莱斯,K。 O.D.K.马多克斯。 (2021)免疫调节的IDO1依赖色氨酸代谢是胰腺癌和星状细胞单碳单位的来源。 分子细胞,81(11)中,2290-2302.e7。 (doi:2016年10月10日/j.molcel.2021.03.019) (PMID:33831358)

Tajan,M.等人。(2021)抑制丝氨酸合成途径与限制饮食中的丝氨酸和甘氨酸用于癌症治疗相配合。 自然通讯, 12,366 (doi:10.1038/s41467-020-20223-y) (PMID:33446657) (PMCID:项目管理委员会7809039)

M·法尔科内。 O.D.K.马多克斯。 (2020)丝氨酸丙氨酸杀手:SPT滥交通过肿瘤内产生脱氧鞘脂抑制肿瘤生长。 信号转导与靶向治疗, 5,274 (doi:10.1038/s41392-020-00401-6) (PMID:33235228) (PMCID:PMC7686496号)

张,T。,C.鲍尔。,A.C.纽曼。,A.H.乌里韦。,阿提尼奥斯,D。,布莱斯,K。 O.D.K.马多克斯。 (2020)多胺途径活性促进肿瘤细胞中半胱氨酸的重要性。 自然代谢, 2,第1062-1076页。 (doi:10.1038/S4225-020-0253-2) (PMID:32747794)

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书籍分区

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赠款

所列的拨款和奖项是在格拉斯哥大学工作期间获得的。

  • 丝氨酸限制性检测慢性髓系白血病的代谢易损性
    英国血癌
    2023 - 2026
     
  • 加拿大-格拉斯哥
    国家癌症研究所
    2022 - 2023
     
  • 重大挑战
    英国癌症研究
    2022 - 2023
     
  • RadNet PPA
    英国癌症研究
    2022 - 2022
     
  • 靶向糖酵解和脂肪生成增加神经母细胞瘤细胞对放疗的敏感性
    英国癌症儿童
    2021 - 2024
     
  • 使用循环代谢物预测放射治疗(RT)反应
    英国癌症研究
    2021 - 2022
     
  • 马蒂亚·法尔科内奖学金
    欧洲分子生物学组织
    2019 - 2021
     
  • 靶向肿瘤代谢用于癌症治疗和诊断
    英国癌症研究
    2018 - 2021
     
  • 靶向肿瘤代谢用于癌症治疗和诊断
    英国癌症研究
    2018 - 2022
     
  • 胰腺癌细胞迁移和转移的代谢驱动因素
    医学研究委员会
    2018 - 2020
     
  • 肿瘤治疗和诊断的靶向性肿瘤代谢。
    英国癌症研究
    2015 - 2018
     

研究数据集

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项目数量:.

2024

帕帕拉扎鲁,V。,A.C.纽曼。,Huerta Uribe,A。,新墨西哥州Legrave。,Falcone,M。,张,T。,麦克加里,L。,阿提尼奥斯,D。,Shanks,E。,布莱斯,K。 ,沃斯登,K.H。O.D.K.马多克斯。 (2024)溶质载体的表型分析是癌症中丝氨酸转运的特征。[数据收集]

2019

Scopelliti,A。,C.鲍尔。,Yu,Y。,张,T。,克鲁斯皮格,B。,D.墨菲。 ,M.维达尔。,俄亥俄州马多克斯。 科尔德罗,J。 (2019)神经接力介导营养反应性肠/脂肪体轴调节成年果蝇的能量平衡。[数据收集]

2018

俄亥俄州马多克斯。 ,阿提尼奥斯,D。,E.C.张。,李,P。,张,T。,范登·布鲁克,N.J.F。,G.麦凯。,拉布沙根,C.F。,D.盖伊。,Kruiswijk,F。,J·布拉吉。,文森特,D。,坎贝尔,K。,Ceteci,F。,O·桑森。 ,布莱斯,K。K.沃斯登。(2018)调节肿瘤对饮食中丝氨酸和甘氨酸饥饿的治疗反应。[数据收集]

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