Q14653的UniProt功能注释



	Q14653的UniProt功能注释

UniProt代码：数量14653.

生物体： 智人（人类）。

分类： 真核生物；后生动物；脊索动物；颅亚目；脊椎动物；真造口术；哺乳动物；Eutheria；Euarchontoglires语；灵长类；Haplorhini；卡塔里尼；人科；人。

功能： I型干扰素（IFN）依赖性免疫反应的关键转录调控因子，在对抗DNA和RNA病毒的先天免疫反应中起着关键作用（PubMed:22394562，PubMed-25636800，PubMet:27302953）。通过与启动子中的干扰素刺激反应元件（ISRE）结合，调节I型干扰素基因（IFN-α和IFN-β）和IFN-刺激基因（ISG）的转录（PubMed:11846977，PubMed:16846591，PubMet:16979567，PubMed:20049431，PubMed:32972995）。作为比IFN-α（IFNA）基因更有效的IFN-β（IFNB）基因激活剂，并在IFNA/B基因诱导的早期和晚期发挥关键作用（PubMed:16846591，PubMed:16979567，PubMed:20049431）。在未感染细胞的细胞质中发现一种非活性形式，在病毒感染后，双链RNA（dsRNA）或toll样受体（TLR）信号被IKBKE和TBK1激酶磷酸化（PubMed:22394562，PubMed-25636800，PubMet:27302953）。这导致构象变化，导致其二聚化和核定位，并与CREBBP结合蛋白（CREBBP）结合形成dsRNA-activated factor 1（DRAF1），这是一种复合物，可激活I型IFN和ISG基因的转录（PubMed:16154084，PubMed:27302953，PubMet:33440148）。可激活巨噬细胞中不同的基因表达程序，并可诱导原代巨噬细胞显著凋亡（PubMed:16846591）。为了应对仙台病毒感染，TOMM70:HSP90AA1招募到线粒体并形成凋亡复合物TOMM70:HSP90AA1:IRF3:BAX诱导凋亡（PubMed:25609812）。SARS-CoV-2感染期间调节IFN反应的关键转录因子（PubMed:33440148）。{ECO:0000269|PubMed:16154084，ECO:000269|PubMet:22394562，ECO:0000269|Pub Med:2569812，ECO:0000269| PubMed:25636800 7，ECO:0000303|PubMed:16846591，ECO:0000303|PubMer:16979567，ECO：0000303| PubMed:20049431}。

活动调节： 在没有病毒感染的情况下，保持单体处于自动抑制状态（PubMed:16846591，PubMed:16979567，PubMet:20049431）。TBK1和IKBKE的磷酸化破坏了这种自动抑制，导致DNA结合和二聚活性的释放及其核定位，在那里它可以激活I型IFN和ISG基因（PubMed:25636800）。磷酸化和活化遵循以下步骤：先天性适配器蛋白MAVS、STING1或TICAM1首先分别被病毒RNA、细胞溶质DNA和细菌脂多糖（LPS）激活，从而激活激酶TBK1和IKBKE（PubMed:25636800）。这些激酶随后磷酸化其pLxIS基序上的衔接蛋白，导致IRF3的募集，从而使IRF3被TBK1磷酸化（PubMed:25636800）。磷酸化IRF3从适配器蛋白中分离，二聚体化，然后进入细胞核诱导IFN（PubMed:25636800，PubMed:27302953）。{ECO:0000269|PubMed:25636800，ECO:000269|PubMer:27302953，ECO:0000269|Pub Med:33440148，ECO:0000303 | PubMed:16846591，ECO:%000303|PubMet:16979567，ECO:00 000303| PubMer:20049431}。

活动调节： （微生物感染）冠状病毒SARS-CoV-2感染后激活。{ECO:0000269|PubMed:33440148}。

子单位： 单体（PubMed:16846591，PubMed:16979567，PubMer:20049431）。同二聚体；磷酸化诱导（PubMed:22394562，PubMed-25636800，PubMet:26347139）。与CREBBP相互作用（磷酸化时）（PubMed:16154084，PubMed:27302953）。与MAVS相互作用（通过磷酸化pLxIS基序）（PubMed:16153868，PubMed:25636800，PubMet:27302953）。与TICAM1相互作用（通过磷酸化pLxIS基序）（PubMed:12471095，PubMed:14739303，PubMer:25636800，PubMet:27302953）。与STING1相互作用（通过磷酸化pLxIS基序）（PubMed:22394562，PubMed:208331227，PubMer:25636800，PubMet:27302953）。与IKBKE和TBK1互动（PubMed:16281057，PubMed:23478265，PubMet:25636800）。与TICAM2互动（PubMed:14517278）。与RBCK1互动（PubMed:18711448）。与HERC5互动（PubMed:20308324）。与DDX3X相互作用（在“Ser-102”处磷酸化）；这种相互作用允许IKBKE磷酸化和激活IRF3（PubMed:23478265，PubMed:27980081）。在TRIM21存在的情况下，与TRIM21和ULK1相互作用；这种相互作用通过自噬导致IRF3降解（PubMed:18641315，PubMed:26347139）。与RIOK3交互；RIOK3可能介导TBK1与IRF3的相互作用（PubMed:19557502）。与ILRUN互动；这种相互作用抑制了IRF3与其DNA一致序列的结合（PubMed:29802199）。与LYAR相互作用；这种相互作用损害了IRF3 DNA结合活性（PubMed:331413131）。与TRAF3互动（PubMed:27980081）。与ZDHHC11相互作用；ZDHHC11在DNA病毒感染后将IRF3招募到STING1，从而促进IRF3激活（PubMed:28331227）。与HSP90AA1相互作用；这种相互作用介导IRF3与TOMM70的关联（PubMed:20628368，PubMed:25609812）。与BCL2交互；仙台病毒感染后，相互作用减弱（PubMed:25609812）。与BAX互动；这种相互作用是直接的，在仙台病毒感染后增加，并介导凋亡复合物TOMM70:HSP90AA1:IRF3:BAX的形成（PubMed:25609812）。{ECO:0000269|PubMed:12471095，ECO:000269|PubMet:14517278，ECO:0000269|Pub Med:14739303，ECO:0000269| PubMed:16153868，ECO:00，000269| PubMet:16154084，ECO:30000269 | PubMed:16281057，ECO+000269 | Pub Med:18641315，ECO：0000269 |PubMed:18711448，ECO:2000269 | PubMed:19557502，ECO编号：0000269 | PubMed:20308324，ECO:0000269 | PubMer:20628368，ECO:0000269 |PubMed:22394562，ECO:000269 | PubMed:23478265，ECO:0000269 | PubMer:25609812，ECO:0000269 | Pub Med:25636800，ECO:0000269 |PubMed:26347139，ECO:%000269 |PubMer:27302953，ECO:00，000269，PubMed:17980081，ECO/0000269；PubMed:208331227，ECO-000269 | PubMed:29802199，ECO:2000269 | PubMed:3141311，ECO编号：0000303 | PubMed:16846591，ECO:0000303 | PubMer:16979567，ECO:0000303 |PubMed:20049431}。

子单位： （微生物感染）与轮状病毒A NSP1相互作用（通过pLxIS基序）；这种相互作用导致IRF3的蛋白酶体依赖性降解。{ECO:0000269|PubMed:12186937，ECO:000269|PubMet:27302953}。

子单位： （微生物感染）与疱疹病毒8/HHV-8蛋白VIRF1相互作用（PubMed:11314014）。{ECO:0000269|PubMed:11314014}。

子单位： （微生物感染）与Seneca Valley病毒蛋白酶3C的相互作用；这种相互作用与病毒抑制IRF3表达和磷酸化有关。{ECO:0000269|PubMed:29427864}。

子单位： （微生物感染）与疱疹病毒2/HHV-2蛋白ICP27的相互作用；这种相互作用抑制IRF3磷酸化和核移位。{ECO:0000269|PubMed:30863402}。

亚细胞位置： 细胞质{ECO:0000269|PubMed:10805757，ECO:000269|PubMer:25609812，ECO:0000269|Pub Med:31411311，ECO:0000305|PubMet:25636800}。Nucleus{ECO:0000269|PubMed:10805757，ECO:000269|PubMed:31411311，ECO:0000305|PubMet:25636800}。线粒体{ECO:0000269|PubMed:25609812}。注：在细胞质和核小室之间穿梭，以出口为主要影响（PubMed:10805757）。激活后，IRF3与CREBBP相互作用阻止其向细胞质输出（PubMed:10805757）。仙台病毒感染后通过TOMM70:HSP90AA1募集到线粒体（PubMed:25609812）。{ECO:0000269|PubMed:10805757，ECO:000269|PubMet:25609812}。

组织特异性： 在多种组织中组成性表达。

点对点： 在许多Ser/Thr残基上组成性磷酸化（PubMed:222394562，PubMed:223478265，PubMed:23746807）。TBK1和IKBKE在磷酸化后激活（PubMed:23478265，PubMed:33746807，PubMet:25636800）。固有适配器蛋白MAVS、STING1或TICAM1首先分别被病毒RNA、细胞溶质DNA和细菌脂多糖（LPS）激活，导致激酶TBK1和IKBKE激活（PubMed:25636800）。这些激酶随后磷酸化pLxIS基序上的衔接蛋白，导致IRF3的募集，从而使IRF3被TBK1磷酸化（PubMed:25636800）。磷酸化IRF3从适配器蛋白中分离，二聚，然后进入细胞核诱导IFN（PubMed:25636800）。{ECO:0000269|PubMed:22394562，ECO:000269|PubMet:23478265，ECO:0000269|Pub Med:23746807，ECO:0000269| PubMed:25636800}。

点对点： （微生物感染）牛痘病毒蛋白E3抑制IRF3的磷酸化和随后的活化。{ECO:0000269|PubMed:11124948}。

点对点： 泛素化；泛素化涉及RBCK1导致蛋白酶体降解。多泛素化；泛素化涉及TRIM21，导致蛋白酶体降解。{ECO:0000269|PubMed:18641315，ECO:000269|PubMet:18711448}。

点对点： HERC5介导的ISG导致IRF3持续激活，并通过干扰PIN1结合抑制IRF3泛素化。IRF3的磷酸化状态不会改变ISGylation。{ECO:0000269|PubMed:18641315，ECO:000269|PubMet:18711448，ECO:0000269|Pub Med:20308324}。

点对点： （微生物感染）ISG化。ISGylation被SARS-COV-2 nsp3切割并清除，该nsp3可减弱I型干扰素反应。{ECO:0000269|PubMed:32726803}。

疾病： 急性、感染诱导的疱疹特异性脑病7（IIAE7）[MIM:616532]：人类疱疹病毒1型（HHV-1）感染的罕见并发症，仅在少数HHV-1感染者中发生。其特征是颞叶和额叶部分出血性坏死。发病时间超过几天，包括发烧、头痛、癫痫、昏迷，通常伴有致命后果。{ECO:0000269|PubMed:26216125}。注：疾病易感性与影响本条目中所示基因的变体有关。

相似性： 属于IRF家族。{ECO:0000255|PROSITE-ProRule:PRU00840}。

注释取自UniProtKB在EBI。


生物体：		智人（人类）。
分类：		真核生物；后生动物；脊索动物；颅亚目；脊椎动物；真造口术；哺乳动物；Eutheria；Euarchontoglires语；灵长类；Haplorhini；卡塔里尼；人科；人。



功能：		I型干扰素（IFN）依赖性免疫反应的关键转录调控因子，在对抗DNA和RNA病毒的先天免疫反应中起着关键作用（PubMed:22394562，PubMed-25636800，PubMet:27302953）。通过与启动子中的干扰素刺激反应元件（ISRE）结合，调节I型干扰素基因（IFN-α和IFN-β）和IFN-刺激基因（ISG）的转录（PubMed:11846977，PubMed:16846591，PubMet:16979567，PubMed:20049431，PubMed:32972995）。作为比IFN-α（IFNA）基因更有效的IFN-β（IFNB）基因激活剂，并在IFNA/B基因诱导的早期和晚期发挥关键作用（PubMed:16846591，PubMed:16979567，PubMed:20049431）。在未感染细胞的细胞质中发现一种非活性形式，在病毒感染后，双链RNA（dsRNA）或toll样受体（TLR）信号被IKBKE和TBK1激酶磷酸化（PubMed:22394562，PubMed-25636800，PubMet:27302953）。这导致构象变化，导致其二聚化和核定位，并与CREBBP结合蛋白（CREBBP）结合形成dsRNA-activated factor 1（DRAF1），这是一种复合物，可激活I型IFN和ISG基因的转录（PubMed:16154084，PubMed:27302953，PubMet:33440148）。可激活巨噬细胞中不同的基因表达程序，并可诱导原代巨噬细胞显著凋亡（PubMed:16846591）。为了应对仙台病毒感染，TOMM70:HSP90AA1招募到线粒体并形成凋亡复合物TOMM70:HSP90AA1:IRF3:BAX诱导凋亡（PubMed:25609812）。SARS-CoV-2感染期间调节IFN反应的关键转录因子（PubMed:33440148）。{ECO:0000269\|PubMed:16154084，ECO:000269\|PubMet:22394562，ECO:0000269\|Pub Med:2569812，ECO:0000269\| PubMed:25636800 7，ECO:0000303\|PubMed:16846591，ECO:0000303\|PubMer:16979567，ECO：0000303\| PubMed:20049431}。


活动调节：		在没有病毒感染的情况下，保持单体处于自动抑制状态（PubMed:16846591，PubMed:16979567，PubMet:20049431）。TBK1和IKBKE的磷酸化破坏了这种自动抑制，导致DNA结合和二聚活性的释放及其核定位，在那里它可以激活I型IFN和ISG基因（PubMed:25636800）。磷酸化和活化遵循以下步骤：先天性适配器蛋白MAVS、STING1或TICAM1首先分别被病毒RNA、细胞溶质DNA和细菌脂多糖（LPS）激活，从而激活激酶TBK1和IKBKE（PubMed:25636800）。这些激酶随后磷酸化其pLxIS基序上的衔接蛋白，导致IRF3的募集，从而使IRF3被TBK1磷酸化（PubMed:25636800）。磷酸化IRF3从适配器蛋白中分离，二聚体化，然后进入细胞核诱导IFN（PubMed:25636800，PubMed:27302953）。{ECO:0000269\|PubMed:25636800，ECO:000269\|PubMer:27302953，ECO:0000269\|Pub Med:33440148，ECO:0000303 \| PubMed:16846591，ECO:%000303\|PubMet:16979567，ECO:00 000303\| PubMer:20049431}。
活动调节：		（微生物感染）冠状病毒SARS-CoV-2感染后激活。{ECO:0000269\|PubMed:33440148}。
子单位：		单体（PubMed:16846591，PubMed:16979567，PubMer:20049431）。同二聚体；磷酸化诱导（PubMed:22394562，PubMed-25636800，PubMet:26347139）。与CREBBP相互作用（磷酸化时）（PubMed:16154084，PubMed:27302953）。与MAVS相互作用（通过磷酸化pLxIS基序）（PubMed:16153868，PubMed:25636800，PubMet:27302953）。与TICAM1相互作用（通过磷酸化pLxIS基序）（PubMed:12471095，PubMed:14739303，PubMer:25636800，PubMet:27302953）。与STING1相互作用（通过磷酸化pLxIS基序）（PubMed:22394562，PubMed:208331227，PubMer:25636800，PubMet:27302953）。与IKBKE和TBK1互动（PubMed:16281057，PubMed:23478265，PubMet:25636800）。与TICAM2互动（PubMed:14517278）。与RBCK1互动（PubMed:18711448）。与HERC5互动（PubMed:20308324）。与DDX3X相互作用（在“Ser-102”处磷酸化）；这种相互作用允许IKBKE磷酸化和激活IRF3（PubMed:23478265，PubMed:27980081）。在TRIM21存在的情况下，与TRIM21和ULK1相互作用；这种相互作用通过自噬导致IRF3降解（PubMed:18641315，PubMed:26347139）。与RIOK3交互；RIOK3可能介导TBK1与IRF3的相互作用（PubMed:19557502）。与ILRUN互动；这种相互作用抑制了IRF3与其DNA一致序列的结合（PubMed:29802199）。与LYAR相互作用；这种相互作用损害了IRF3 DNA结合活性（PubMed:331413131）。与TRAF3互动（PubMed:27980081）。与ZDHHC11相互作用；ZDHHC11在DNA病毒感染后将IRF3招募到STING1，从而促进IRF3激活（PubMed:28331227）。与HSP90AA1相互作用；这种相互作用介导IRF3与TOMM70的关联（PubMed:20628368，PubMed:25609812）。与BCL2交互；仙台病毒感染后，相互作用减弱（PubMed:25609812）。与BAX互动；这种相互作用是直接的，在仙台病毒感染后增加，并介导凋亡复合物TOMM70:HSP90AA1:IRF3:BAX的形成（PubMed:25609812）。{ECO:0000269\|PubMed:12471095，ECO:000269\|PubMet:14517278，ECO:0000269\|Pub Med:14739303，ECO:0000269\| PubMed:16153868，ECO:00，000269\| PubMet:16154084，ECO:30000269 \| PubMed:16281057，ECO+000269 \| Pub Med:18641315，ECO：0000269 \|PubMed:18711448，ECO:2000269 \| PubMed:19557502，ECO编号：0000269 \| PubMed:20308324，ECO:0000269 \| PubMer:20628368，ECO:0000269 \|PubMed:22394562，ECO:000269 \| PubMed:23478265，ECO:0000269 \| PubMer:25609812，ECO:0000269 \| Pub Med:25636800，ECO:0000269 \|PubMed:26347139，ECO:%000269 \|PubMer:27302953，ECO:00，000269，PubMed:17980081，ECO/0000269；PubMed:208331227，ECO-000269 \| PubMed:29802199，ECO:2000269 \| PubMed:3141311，ECO编号：0000303 \| PubMed:16846591，ECO:0000303 \| PubMer:16979567，ECO:0000303 \|PubMed:20049431}。
子单位：		（微生物感染）与轮状病毒A NSP1相互作用（通过pLxIS基序）；这种相互作用导致IRF3的蛋白酶体依赖性降解。{ECO:0000269\|PubMed:12186937，ECO:000269\|PubMet:27302953}。
子单位：		（微生物感染）与疱疹病毒8/HHV-8蛋白VIRF1相互作用（PubMed:11314014）。{ECO:0000269\|PubMed:11314014}。
子单位：		（微生物感染）与Seneca Valley病毒蛋白酶3C的相互作用；这种相互作用与病毒抑制IRF3表达和磷酸化有关。{ECO:0000269\|PubMed:29427864}。
子单位：		（微生物感染）与疱疹病毒2/HHV-2蛋白ICP27的相互作用；这种相互作用抑制IRF3磷酸化和核移位。{ECO:0000269\|PubMed:30863402}。
亚细胞位置：		细胞质{ECO:0000269\|PubMed:10805757，ECO:000269\|PubMer:25609812，ECO:0000269\|Pub Med:31411311，ECO:0000305\|PubMet:25636800}。Nucleus{ECO:0000269\|PubMed:10805757，ECO:000269\|PubMed:31411311，ECO:0000305\|PubMet:25636800}。线粒体{ECO:0000269\|PubMed:25609812}。注：在细胞质和核小室之间穿梭，以出口为主要影响（PubMed:10805757）。激活后，IRF3与CREBBP相互作用阻止其向细胞质输出（PubMed:10805757）。仙台病毒感染后通过TOMM70:HSP90AA1募集到线粒体（PubMed:25609812）。{ECO:0000269\|PubMed:10805757，ECO:000269\|PubMet:25609812}。
组织特异性：		在多种组织中组成性表达。
点对点：		在许多Ser/Thr残基上组成性磷酸化（PubMed:222394562，PubMed:223478265，PubMed:23746807）。TBK1和IKBKE在磷酸化后激活（PubMed:23478265，PubMed:33746807，PubMet:25636800）。固有适配器蛋白MAVS、STING1或TICAM1首先分别被病毒RNA、细胞溶质DNA和细菌脂多糖（LPS）激活，导致激酶TBK1和IKBKE激活（PubMed:25636800）。这些激酶随后磷酸化pLxIS基序上的衔接蛋白，导致IRF3的募集，从而使IRF3被TBK1磷酸化（PubMed:25636800）。磷酸化IRF3从适配器蛋白中分离，二聚，然后进入细胞核诱导IFN（PubMed:25636800）。{ECO:0000269\|PubMed:22394562，ECO:000269\|PubMet:23478265，ECO:0000269\|Pub Med:23746807，ECO:0000269\| PubMed:25636800}。
点对点：		（微生物感染）牛痘病毒蛋白E3抑制IRF3的磷酸化和随后的活化。{ECO:0000269\|PubMed:11124948}。
点对点：		泛素化；泛素化涉及RBCK1导致蛋白酶体降解。多泛素化；泛素化涉及TRIM21，导致蛋白酶体降解。{ECO:0000269\|PubMed:18641315，ECO:000269\|PubMet:18711448}。
点对点：		HERC5介导的ISG导致IRF3持续激活，并通过干扰PIN1结合抑制IRF3泛素化。IRF3的磷酸化状态不会改变ISGylation。{ECO:0000269\|PubMed:18641315，ECO:000269\|PubMet:18711448，ECO:0000269\|Pub Med:20308324}。
点对点：		（微生物感染）ISG化。ISGylation被SARS-COV-2 nsp3切割并清除，该nsp3可减弱I型干扰素反应。{ECO:0000269\|PubMed:32726803}。
疾病：		急性、感染诱导的疱疹特异性脑病7（IIAE7）[MIM:616532]：人类疱疹病毒1型（HHV-1）感染的罕见并发症，仅在少数HHV-1感染者中发生。其特征是颞叶和额叶部分出血性坏死。发病时间超过几天，包括发烧、头痛、癫痫、昏迷，通常伴有致命后果。{ECO:0000269\|PubMed:26216125}。注：疾病易感性与影响本条目中所示基因的变体有关。
相似性：		属于IRF家族。{ECO:0000255\|PROSITE-ProRule:PRU00840}。