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PDBsum条目4v3u

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蛋白质 配体 金属 蛋白质-蛋白质界面 链接
氧化还原酶 PDB id
4v3u

 

 

 

 

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JSmol公司 PyMol公司  
目录
蛋白质
公元420年。
配体
×4
H4B型 ×4
EG8(EG8) ×4
高尔夫球 ×5
金属
_ZN公司×2
水域 ×902
PDB id:
4v3u
姓名: 氧化还原酶
标题: 人nnos r354a g357d突变血红素结构域与n-2-(2-(1h-咪唑-1-基)嘧啶-4-基)乙基-3-(吡啶-3-基)丙-1-胺复合物的结构
结构: 一氧化氮合酶,大脑。链:a,b,c,d。片段:残基302-721。同义词:组成型nos、nc-nos、nosⅠ型、神经元nos、n-nos、nnos、肽基半胱氨酸s-亚硝化酶nos1、bnos、神经元一氧化氮合酶。工程设计:是的。突变:是
资料来源: 智人。人类。有机体_出租车:9606。表达单位:大肠杆菌。表达式_系统_轴:469008。
分辨率:
2.30Å     R系数:   0.191     无R:   0.235
作者: H.Li、T.L.Poulos
密钥参考: P.穆克吉等。(2015).新型2,4-二取代嘧啶作为神经元一氧化氮合酶的强效、选择性和细胞渗透性抑制剂。化学,58,1067-1088.PubMed编号:25489882 DOI(操作界面):10.1021/jm501719e
日期:
2014年10月20日 发布日期:   2014年12月24日
PROCHECK检查
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 标题
 工具书类

蛋白质链
Pfam公司   架构模式 ?
第29475页 (NOS1_人类)-智人一氧化氮合酶1
序号:
结构:
 
序号:
结构:
 
序号:
结构:
公元1434年。
公元420年。*
密钥: PfamA域 二级结构 CATH域
* PDB和UniProt序列不同在2个残留物位置(黑色十字架)

酶反应
酶类: 约1.14.13.39 -一氧化氮合酶(NADPH)。
[国际酶] [ExPASy] [KEGG](KEGG) 【布伦达】
反应: H(H)++2 L-精氨酸+3 NADPH+4 O2=4 H2O+2 L-瓜氨酸+3 NADP++2一氧化氮
H(+)
+ 2×L-精氨酸
+ ×NADPH公司
+ 4×氧气
= 4×
+ 2×瓜氨酸
+ ×NADP(+)
+ 2×一氧化氮
从获取的.mol文件生成的分子图KEGG ftp站点

 

 
参考
 
 
DOI编号:10.1021/jm501719e 化学 58:1067-1088(2015)
PubMed编号:25489882  
 
 
新型2,4-二取代嘧啶作为神经元一氧化氮合酶的强效、选择性和细胞渗透性抑制剂。
P.Mukherjee, H.李, I.Sevrioukova, G.克雷菲, P.Martásek, L.J.罗曼, T.L.普洛斯, R.B.西尔弗曼。
 
  摘要  
 
选择性抑制神经元一氧化氮合酶(nNOS)是一个重要的针对神经退行性疾病的治疗方法。然而开发的大多数nNOS抑制剂都是精氨酸模拟物,因此,生物利用度低。我们设计了一种新颖的策略,将药物动力学良好的2-咪唑基嘧啶头来自先前抑制剂的结构成分。与广泛的结构-活性研究,几种高效和选择性的发现了nNOS。X射线晶体学分析表明,这些类型II抑制剂利用相同的疏水囊来获得强大的抑制效力(13) 以及高亚型选择性。有趣的是,从中选择化合物在Caco-2试验中,该系列(9)表现出良好的渗透性和低流出量,表明潜在的口服生物利用度,并且表现出最小的偏离目标与50个中枢神经系统受体结合。此外,即使有分子中的血红素配位基团,修饰其他药效片段最小化了人类肝脏细胞色素P450的不良抑制作用微粒体。
 

 

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