图1。果蝇Hh信号转导途径(Chen and Jiang,2013)。成熟的Hh分子通过与HSPG(如Dally和Dally-like(Dlp))结合到达Hh受体细胞。在缺乏Hh的情况下,Ptc抑制Smo,使Ci被PKA、CK1和GSK3磷酸化。这些磷酸化事件将Ci靶向部分蛋白水解裂解(由Slimb/β介导TRCP)生成阻遏物形式(Ci-R)。Hh与其受体Ptc和共受体Ihog的结合释放Ptc对Smo的抑制,Smo主要通过PKA和CK1进行磷酸化。因此,Smo在细胞表面聚集,形成Cos2-Fu-Ci复合物。这里,根据细胞接收的Hh量,Cos2和Fu上的磷酸化事件调节Ci的激活,从而调节通路本身的激活。
图2。哺乳动物Hh信号转导途径(Chen and Jiang,2013)。成熟的Hh分子通过与HSPG(如GPC3、GPC4和GPC6)结合到达Hh受体细胞。在没有Hh的情况下,Ptc抑制Smo,使Gli被PKA、CK1和GSK3磷酸化。这些磷酸化事件靶向Gli进行部分蛋白水解切割(由β-TRCP)生成阻遏物形式(Gli-R)。在Hh存在下,Hh与其受体Ptc和共受体Cdo的结合释放Ptc对Smo的抑制,Smo主要通过CK1和GRK2进行磷酸化。因此,Smo积聚在细胞表面(纤毛内)。Sufu是该途径的主要负调控因子(kif7是次要的)。在Hh存在下,Sufu的失稳和降解允许释放其对Gli的抑制,从而激活相应的通路。