miRNA神经元

microRNAs作为神经系统疾病的生物标志物

早期发现神经系统是有挑战性的,但最近的研究表明,为了了解大脑中的错误,我们应该观察血液。

大多数神经系统和神经退行性疾病的早期诊断面临的挑战是缺乏可用的廉价和非侵入性的方法来评估脑中特定的分子变化。microRNAs(miRNAs)是一类涉及基因调控的小的非编码RNA,可以提供正确的方向。

由于miRNAs在神经系统中高度表达,在细胞外液中存在和稳定,它们作为诊断疾病状态的生物标志物具有巨大潜力。在最近的文献中越来越多的证据表明miRNA确实可以成为诊断神经系统疾病的理想生物标志物,如下面的几个例子所示。


阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症,但其诊断仍然是一个挑战,因为唯一确定的方式来诊断AD仍然是通过尸检后进行组织学检查。

最近一项研究通过高通量筛选在200名AD患者队列中使用全基因组血清miRNA表达分析来鉴定阿尔茨海默病的血清miRNA生物标志物(Tan)等,2014)。他们检测了六例在AD患者中显著下调的miRNAs,并将其与健康对照组进行区分。

其中,miR-34~3p对疾病持续时间的敏感性和特异性最高,与心理状态的简易心理测验评分有较好的相关性,用于临床测量认知障碍。而miR-34 2-3p在AD之前没有被牵连,它在许多其他人类病理学中被解除,包括癌症和自身免疫性疾病。

虽然进一步验证研究需要在更大的队列与其他临床参数相结合,miR-32 2-3P单独可能证明是有用的非侵入性生物标志物AD诊断。


自闭症

孤独症谱系障碍(ASD)包括一组神经发育障碍,影响各种方面的行为,包括交流和社会交往。据估计,90个人中大约有1人患有ASD。

最近研究了125个神经系统相关miRNA在未接受过药物治疗的孤独症谱系障碍患儿血清中的表达谱(VASU)等。,2014)。作者检测到ASD和对照组之间的十三个差异表达miRNA的特征,五个miRNA显示出良好的潜力作为ASD的预测生物标志物。

研究人员在死后的大脑中进行miRNA分析,证实了miRNA-181B-5P和miR328中的两种miRNA在脑和血液之间的表达变化一致。尽管需要进一步的研究,这些结果表明,血清miRNA可能是ASD的潜在的非侵入性生物标志物。


分裂症

循环miRNA也被认为是有希望的精神分裂症患者基于血液的生物标志物。在精神分裂症患者和对照组患者中,精神分裂症患者的miR30E、miR181b、miR-34 a、miR-34和miR-7表达明显增加。这五种miRNA显示出显著的特异性和选择性作为区分精神分裂症患者的潜在有用生物标志物(Sun)。等。,2015)。

在这五种miRNAs中,miR30E和miR181b以及另外两种miRNA miR132和miR-432在药物治疗后的表达显著降低。在症状改善方面,高效亚组在治疗六周后,与低作用亚组相比,miR-132和miR-432血浆水平显著降低。

总体而言,作者得出结论,miR132、miR181b、miR30e和miR432的血清水平的变化可能提示症状改善、治疗反应和预后。

循环miRNA作为神经系统疾病的生物标志物

miRNAs在人脑的转录网络中起着重要的作用,因此,脑特异性miRNA表达的改变可以反映出许多病理、抑郁和癫痫。线路接口单元等。(2014)重度抑郁症患者(MDD)的异形血浆样品,并鉴定miR101-3p和miR-93-5p作为公认的MDD生物标志物。

同样,王等。(2015)测定耐药和药物敏感癫痫患者血清miRNAs的表达差异,发现miR301A-3P在区分耐药组中具有最佳的敏感性和特异性,与癫痫严重程度呈负相关(王)。,2015)。

循环miRNAs显示血清和血浆中的稳定性,并且能够跨越血脑屏障,因此作为非侵入性和定量的生物标志物具有巨大的希望。为了实现miRNA生物标志物对神经系统疾病的全部潜力,需要从一系列临床样品中对miRNA进行常规分析的工具。


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