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我们与迈克尔·J型·福克斯基金会(MJFF)合作开发了重要靶标的兔单克隆抗体,助力您的帕金森症研究。
工欲善其事,必先利其器,好的研究需要优质的工具。想要研究疾病如帕金森症的相关通路,优质的工具通常是指可靠地特异性结合关键靶标的抗体。遗憾的是,许多现有的抗体缺乏足够的质控数据,或难以获得,或受到复杂许可协议的约束,使其使用受限。
我们想要帮助帕金森症研究者克服这些障碍。与 MJFF公司合作,我们开发并生产抗体,广泛提供给学术界与工业和非营利组织,以加速帕金森症患者治疗方法的发展。
我们已经生产了 50多种用于帕金森病研究的产品,这是 MJFF-Abcam公司合作的一部分。其中 24种是拉布MAb®兔单克隆抗体-它们凭借其质量和价值成为市场领先的抗体。这些兔单克隆抗体覆盖了帕金森病症四个关键靶标: LRRK2、SNCA、DJ-1、RAB 8和10我们邀请您了解更多信息,关于帕金森症、MJFF公司与我们之间的合作以及我们给您提供的优质抗体。
>> 查看更多信息和不动产
用于帕金森症研究的兔单克隆抗体
什么是帕金森症?
帕金森症是一种神经退行性疾病,随着时间的推移,大脑某些区域的受损越来越严重。帕金森症患者的身体症状通常表现为颤动和运动减少,但患者也可能出现抑郁、平衡问题以及睡眠和记忆问题。这种疾病影响着全世界大约 600万人,而且目前尚无治愈的方法。
迈克尔·J型·福克斯基金会致力于资助帕金森症研究项目找到治愈的方法,并为现在的帕金森病患者开发出更好的治疗方案。
深入了解迈克尔·J型·福克斯基金会
帕金森症的标志性病变包括致密部(中脑黑质的一部分)的多巴胺能神经元缺失,这会导致行动迟缓、静止时颤抖和僵硬1。帕金森症的另一个标志性病变是出现胞内蛋白聚集体,即路易氏小体。
多巴胺能神经元产生神经递质多巴胺,负责协调行动。如果这些神经元缺失,多巴胺就会减少,从而导致帕金森症特有的运动症状。通常只有大多数多巴胺能神经元缺失时才会出现这样的症状。
当错误折叠的 α-突触核蛋白(α-突触核蛋白)聚集并形成富含β-折叠(β-薄板)的原纤维(纤维)时,就形成了路易氏小体。错误折叠的 α-突触核蛋白可以像朊病毒一样在神经元间移动2,它可以作为模板使得正常 α-突触核蛋白发生错误折叠。有假设 α-突触核蛋白与其他蛋白的聚集早于神经元缺失三。
虽然路易氏小体存在于神经元缺失的区域,但一直很难确定它们的存在是否与细胞死亡有关。路易氏小体到底是起保护作用还是具有神经毒性尚不清楚。然而,小鼠的多光子成像数据显示,含有路易氏小体的神经元出现选择性死亡4,这说明它们的存在与细胞毒性密切相关,因此可能是帕金森症发展过程中的病理相关事件。
大多数帕金森症的发病具有偶然性,家族性遗传病例仅占 10%5。质量问题
目前已知有六个基因的突变(SNCA、LRRK2、PRKN、DJ1、PINK1、ATP 13A2)会引起帕金森症6,7。三个基因的多态性(MAPT、LRRK2、SNCA)以及 GBA公司功能的丧失突变也是风险6。
α-突触核蛋白的聚集和错误折叠被认为是帕金森症进程的关键步骤8。错误折叠的 α-突触核蛋白破坏了蛋白质管护系统(蛋白质护理系统)例如泛素-蛋白酶体系统 (不间断电源)和自噬溶酶体通路 (ALP)由于这些通路无法正常工作,所以形成了反馈回路,即 α-突触核蛋白聚积,进一步抑制 不间断电源或 碱性磷酸酶功能,导致神经元死亡9,10,11。
对于碱性磷酸酶的正常功能以及多巴胺能神经元的完整性和长期存活,转录因子 长x1b必不可少12,13。
中国(MAO)-B所代谢,从而产生过氧化氢。谷胱甘肽 (谷胱甘肽)通常会清除细胞中多余的过氧化氢,如果没有清除,就会产生活性氧 (ROS)从而可能引发脂质过氧化的细胞毒性级联反应,致使细胞死亡。帕金森症患者大脑中的谷胱甘肽水平降低14,更多新闻更多(多巴胺能神经元减少的补偿机制),从而引起高水平的过氧化反应和细胞损伤。
多巴胺醌是自发性酶促多巴胺氧化的另一种产物。多巴胺醌可导致线粒体功能障碍或蛋白修饰(例如 α-突触核蛋白、停车场、DJ-1以及 UCH-L1)这些蛋白的功能障碍与帕金森症病理生理学相关15,16。
线粒体过度损伤参与帕金森症的发病机理。无论是电子传递链中复合体 我的活性降低、ROS公司导致的脂质膜过氧化,或者是基因诱导的改变都会造成线粒体损伤,使得细胞色素 C类释放,引发细胞凋亡15,16。例如,帕金蛋白和 粉红色1蛋白定位于线粒体,与正常功能有关17。粉红色1蛋白聚积在受损线粒体的外膜上,招募 停车场蛋白到功能失调的线粒体,引发线粒体自噬18。功能失调的线粒体聚积,则导致早发性帕金森病18。
多巴胺能神经元能够产生高水平的 ROS、因此它们容易受到氧化应激反应链的影响。多巴胺能神经元的逐渐丧失与慢性神经炎症相关,这是由 α-突触核蛋白、停车场、LRRK2和 DJ-1型等等19,20。过度活化或者持续活化的小胶质细胞会释放 ROS公司21,引发不可控的炎症反应,导致神经退行性疾病的自恶性循环22。
LRRK公司被认为是神经性炎症的关键调控因子23。α-突触核蛋白的过表达会引起LRRK公司的高表达,而LRRK2型敲除大鼠对 α-突触核蛋白过表达引起的神经性炎症反应与多巴胺能神经退行性病变具有抗性24。
主讲人:
妮可·波林斯基博士(迈克尔·J型·福克斯基金会(MJFF)帕金森症研究)
埃尔纳兹·阿塔巴赫什博士(阿布卡姆)
一起来了解 FirePlex公司®多重免疫检测平台,分析患者样本中神经炎症标志物。
内容包括
网络研讨会议程
FirePlex公司技术平台和标志物分析(10))
我们与 MJFF公司合作开发了用于帕金森症研究的抗体。这些是MJFF公司提供的研究工具手术室
LRRK2型的基因突变是导致遗传性帕金森症的最常见的病因。它是深入研究帕金森症的焦点,但缺乏高质量的 LRRK2型抗体一直是成功开发基于 LRRK2型治疗方案的主要障碍。
经 MJFF公司初步核定,并基于帕金森症研究团体的反馈,三种性能最佳的兔单克隆抗体被筛选出来,由 阿布卡姆时事通讯
“LRRK2抗体对推动帕金森氏病的研究至关重要。我们庞大的帕金森氏症研究人员网络经过几个月的测试,确定了三个首次发布的独特克隆……我们很高兴他们[Abcam]将继续帮助MJFF消除发展帕金森氏综合症治疗的障碍。”-MJFF研究项目副总裁Mark Frasier博士
“LRRK2抗体对推动帕金森氏病的研究至关重要。我们庞大的帕金森氏症研究人员网络经过几个月的测试,确定了三个首次发布的独特克隆……我们很高兴他们[Abcam]将继续帮助MJFF消除发展帕金森氏综合症治疗的障碍。”
-MJFF研究项目副总裁Mark Frasier博士
靶标
克隆号
美国
反应性
货号
LRRK2型
MJFF2(c41-2)
ICC/IF、IHC-FrFl、IHC-P、IP、WB
胡女士Rt
约133474
MJFF3(c69-6)
ICC/IF、IHC-P、IP、WB
ab133475型
MJFF4(c81-8)
约133476
MJFF5(68-7)
工作分解结构
胡女士
约181386
UDD3 30(12)
ICC/IF、IHC-P、WB
ab133518型
LRRK2(p-S910)
乳房1 15(3)
胡
约133449
LRRK2(p-S935)
UDD2 10(12)
国际商会/国际单项体育联合会、世界银行
ab133450型
LRRK2(p-S955)
MJF-R11(75-1)
ab169521号
LRRK2(p-S973)
MJF-R12(37-1)
约181364
LRRK2(p-T1410)
MJFR4-25-5型
ab140107型
LRRK2(p-T1491)
MJFR5-88-3型
ab140106型
LRRK2(p-T1503)
MJF-R6(227-1a)
约154423
LRRK2(p-S1292)
MJFR-19-7-8型
约203181
LRRK2(p-T2483)
MJF-R8(21-2e)
约156577
SNCA公司是首个被发现了与帕金森症相关的基因,也是最有希望弄清楚帕金森症发病机理的关键。α-突触核蛋白是路易小体的主要组成部分。路易小体是一种神经元内聚集体。这些聚集体在神经元内积累会导致与帕金森症相关的丧失运动控制能力。
α-同核蛋白
MJFR1型
ELISA、Flow Cyt、ICC/IF、IHC-P、IP、WB
胡,果蝇
约138501
α-同核蛋白(p-S129)
MJF-R13型
(8-8)
约168381
α-同核灌注-美国
MJFR-14-6-4-2型
ICC/IF、IHC-P、斑点印迹
约209538
DJ-1(停车场7)被视为细胞中氧化应激的传感器。致病机理研究发现越来越多该靶点的修饰,包括蛋白氧化。DJ-1型能激活小胶质细胞,从而导致与帕金森病相关的神经炎症。
克
种属
DJ1(驻车7)
MJF-R16(66-5)
ab169520号
某些 Rab GTPases(Rab)与帕金森症关键蛋白(如 α-突触核蛋白和 LRRK2)有着相互作用。基于这种相互作用与其在内吞运输中的功能,这些蛋白是研究帕金森症病理学的重要靶标。
澳大利亚皇家银行8A(第页-T72型)
[MJF-20-25-2]
WB,斑点印迹
莫,胡
ab230260型
RAB10(p-T73)
[MJF-21-108-10]
ab230261号
澳大利亚皇家银行8A
[MJF-22-74-3]
WB、IP
莫、雷、胡
ab237702型
RAB10
[MJF-23-32-5]
IP、Flo-Cyt、ICC/IF、WB
ab237703型
[MJF-R21-22-5]
WB、斑点、ICC/IF
莫、胡
约241060
RAB29(p-T71)
[MJF-R24-17-1]
斑点,WB
约241062
参考文献
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