Your browser does not have JavaScript enabled and some parts of this website will not work without it.
为了使您在阿布卡姆官网的浏览体验更顺畅,请使用最新版本的浏览器比如谷歌浏览器
看看我们的BETA网站,看看我们到目前为止做了什么。
搜索和浏览所选产品
通过通常的分销商购买
欢迎光临
你是谁
定制化产品和商务合作加速您的诊断和治疗项目
定制化产品
与我们成为伙伴
获取研究建议和支持
查看支持中心
一步一步完成您的实验
查看协议
活动说明、摘要提交、演讲者、注册方式及更多信息
观看
查看所有通路
查看
(希腊语) β 淀粉样蛋白和 陶(Tau)蛋白在阿尔兹海默症中的作用,并获取您所需的工具,以便更好地理解它们在这种复杂情况下的作用。
健康的应用程序国家批准α、β 和 γ 的剪切产生了 Aβ肽。类似的,葛兰素史克3和其它激酶促使陶(Tau)蛋白发生超磷酸化,首先形成成对螺旋丝,再形成神经原纤维缠结(NFT)
在这里,你可以找到 β 淀粉样蛋白和 陶的概述,包括它们的功能和结构,以及帮助您找到阿尔兹海默症研究所需的抗体和试剂盒。
目录
阿尔兹海默症中的 β淀粉样蛋白
阿尔兹海默症的特征是大脑中存在具有神经毒性的 β 淀粉样蛋白 (甲)沉积物。这些沉积物是由单体 Aβ自发汇聚形成的可溶性寡聚体,然后寡聚体再结团形成不可溶的纤维丝。虽然观察到可溶的寡聚体和不可溶的纤维丝都存在于阿尔兹海默症中,但其真正的致病机制尚未明确。这里我们将介绍 Aβ从 应用程序中产生的过程,以及 Aβ的构像差异与阿尔兹海默症复杂的致病机制间可能存在的关系。
跨膜蛋白质淀粉样蛋白前体蛋白 (应用程序)经酶复合体 α、β 和 γ-分泌酶水解酶切产生了 Aβ肽。应用程序酶切有两种不同的途径(图 1)。非淀粉样途径能提供有益的神经营养物质,而淀粉样途径产生具有神经毒性的 Aβ肽。Aβ肽
图 1应用程序加工的非淀粉样途径和淀粉样途径
非淀粉样途径
非淀粉样途径:α-泌酶酶应用程序产生两个片段;留在膜中的 83个氨基酸的 C类端片段 (C83)和释放到胞外基质的 N个端胞外域 (sAPPα)
已确定与 α- 分泌酶活性相关的酶有三种:ADAM9、ADAM10和 ADAM172。重要的是,α-分泌酶酶切 应用程序的过程在 Aβ域中进行,结果抑制了 Aβ肽的产生。
请注意,C83号膜片段能进一步被 γ-分泌酶酶切,产生被称为“第3页肽”的短片段和 C类端片段 (CTF)至今,第3页肽被认为无病理性意义三。
五个数字
淀粉样途径可生成具有神经毒性的 Aββ-分泌酶 (BACE1)介导蛋白水解的第一阶段,将大的 N个端胞外域 (sAPPβ)释放到胞外基质。而 99个氨基酸的 C类端片段 (C99)则留在膜中4–6。
新暴露的 C99牛顿-末端对应 Aβ的第一个氨基酸。γ-分泌酶对该片段(在残基 38美国43之间)继续进行酶切,释放出 Aβ肽。γ-分泌酶是一种由早老素 1或 2(PS1和 PS2)、呆蛋白、前咽缺陷蛋白 (APH-1)、以及早老素增强剂 2(PEN2)组成的酶复合体7–11。
大多数 Aβ肽40个残基 (Aβ1-40)很小一部分包含 42个残基 (Aβ1-42)一般认为 Aβ1-42的神经毒性更强,因为多出的两个氨基酸会增加错折叠及后续聚集的可能性12。已确认 Aβ1-42血浆水平的升高与阿尔兹海默症相关13。
BACE公司抑制剂
针对 Aβ积累减少 Aβ生成的方法在减缓阿尔茨海默病进程方面越来越重要。随着多种 β-分泌酶抑制剂的发现,应用程序裂解的阻断也得以实现。
表1靶定 β-分泌酶和 Aβ生成的一些常用抑制剂。
小分子
活性
抗体ID
β-分泌酶抑制剂 二(Z-VLL-CHO)
肽基β-中国(可逆)。对应于 应用程序上的 VNL-DA公司的裂解位点。14
约146640
AZD3839型
有效的 细菌-1选择性抑制剂 (K)我=26.1nM)选择性高出 细菌-2约 14倍 (K)我=372 nM)15
ab223887号
拉纳贝塞斯塔特(AZD3293)
高效的 细菌-1是的集成电路50为 610微微(小鼠原代神经元培养)、310微微(豚鼠原代神经元培养)和 80 pM(SH-SY5Y细胞过表达 AβPP)16
约223888
马钱子苷
β-分泌酶选择性抑制剂。具有神经保护作用,防止 Aβ(25-35)诱导的细胞死亡。17
ab143653号
LY2886721号
有效的 细菌-1选择性抑制剂(重组 hBACE-1型的 集成电路50为 20.3毫微米)18
ab223886年
尼伐地平
有效的 钙2+通道阻滞剂,有助于清除脑中的 Aβ和减少 陶超磷酸化。19
公元141311年
Verubecestat(MK-8931)
有效的 β-分泌酶 1选择性抑制剂 (集成电路50 =13 nM)20
ab223883号
表2研究阿尔兹海默症中 Aβ的推荐工具
靶标
推荐产品
β淀粉样蛋白
β 淀粉样蛋白肽(1–42,人类)
近红外荧光Aβ探针
构象特异性 β 淀粉样蛋白抗体
查看所有 β 淀粉样蛋白产品
β-分泌酶
抗-BACE1公司 抗体
β-分泌酶活性检测试剂盒
查看所有 β-分泌酶产品
有一个障碍阻碍我们理解 Aβ在阿尔兹海默症中的作用,那就是大脑内的 Aβ和患者的认知能力缺乏关联性。例如,一些存在 βAβ沉积物的患者并未表现出阿尔兹海默症的症状21,22。
阿尔兹海默症存在异质性的原因可能就在于 Aβ的结构差异,这种结构差异能在节段多态性过程中形成多态性的 Aβ低聚物。在这种情况下,形成 β 折叠的节段随纤维结构的变化而变化23-25。
因此,很可能与朊病毒疾病一样,形式独特且结构不同的 Aβ在不同时间沉积在阿尔兹海默症患者大脑的不同位置。但是,我们目前还不清楚哪种类型的沉积物与疾病的认知症状有着更密切的联系26。
构象特异性抗体的必要性
随着有越来越多的证据表明 Aβ结构差异具有生物医学重要性,因此,构象特异性 Aβ成像试剂未来将在阿尔兹海默症的研究中发挥核心作用。
最近对人体的一项研究突出了 Aβ结构差异的临床相关性。取自两例具有不同临床病史的阿尔兹海默症患者的组织显示,每例患者都有一个主导性 Aβ原纤维结构;但每例患者的主导结构不同27。
对小鼠和培养细胞的研究还证明了 Aβ结构差异存在生物学相关性。结构不同的 Aβ原纤维在神经原培养物中引起了不同程度的毒性,而被给予不同来源 Aβ的小鼠的脑内形成了不同的 Aβ沉积模式28,29。
此外,免疫系统反映了 Aβ批复Aβ原纤维产生的抗体是多种多样的,反映了其结构差异26,30。
所有研究证据综合表明,单一抗体不足以研究或靶向可能导致阿尔兹海默症的所有 Aβ病理聚集体。因此,构象特异性 Aβ抗体成为未来阿尔兹海默症研究的重要工具31至34。
构象特异性的 β淀粉样蛋白抗体
我们与 查尔斯·格拉布教授(加州大学欧文分校)合作开发了能够区分淀粉样蛋白构象差异的抗 Aß1–42原纤维兔单抗。
表3 人和小鼠的阿尔兹海默病患病大脑中的抗体反应性
抗体名称
抗体 身份证件
通过 国际控股公司**显示在人阿尔兹海默病患病大脑中的特异性
通过 国际控股公司**显示在阿尔兹海默病患病小鼠模型*大脑中的特异性
抗淀粉样蛋白原纤维抗体【mOC22】-具有构象特异性
约205339
额叶皮质斑块
第五皮层神经元和 CA1公司锥体神经元
完β 淀粉样蛋白 1-42 抗体 【mOC23】-具有构象特异性
约205340
额叶皮质斑块亚群
海马斑块
抗 β 第五章1-42 抗体 【mOC31】-具有构象特异性
ab201059年
血管淀粉样蛋白沉积
不适用
抗 β 淀粉样蛋白 1-4 抗体 [mOC64]-具有构象特异性
ab201060年
抗淀粉样蛋白原纤维抗体 【mOC78】-具有构象特异性
约205341
细胞内/细胞核,额叶皮质斑块亚群
第五皮层神经元
抗淀粉样蛋白原纤维抗体 【mOC87】-具有构象特异性
ab201062年
第五皮层神经元(细胞内沉积)
抗 β 淀粉样蛋白 1-42 抗体 [mOC98]-具有构象特异性
ab201061年
抗淀粉样蛋白原纤维抗体 【mOC116】-具有构象特异性
ab205342年
第五皮层神经元,海马斑块
*14 月龄阿尔兹海默病患病 3xTg-AD小鼠模型**国际控股公司实验参见哈塔米等人2014
陶蛋白的简要概述及其在阿尔兹海默(阿尔茨海默病,AD)症中的作用
陶的功能
一般情况下,陶是一种参与微管稳定的微管相关蛋白 (地图)但它也是一种多功能蛋白,在阿尔兹海默症(公元)等某些神经退行性疾病中起着关键作用35。
陶蛋白具有高度的可溶性,在中枢神经系统 (CNS)和外周神经系统 (PNS)的神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞中表达36,37。
陶蛋白主要存在于轴突中,参与调控微管的聚合和稳定。但 陶蛋白的结合伴侣范围广泛,意味着其具有多种功能,包括参与出生后大脑成熟、调控轴突运输和信号级联、热休克的细胞反应以及成人神经发生38。
陶的结构
陶(Tau)可分为四个区域:N个端区域、富含脯氨酸结构域、微管结合结构域 (MBD)、C端区域39 。人类 陶基因 (地图)中国16个外显子,外显子 2、3、10 的选择性剪接产生六种同源异构体(见图 1)。
陶蛋白含有 85个潜在的丝氨酸 (S) 、苏氨酸 (吨)和酪氨酸 (是)磷酸化位点,一般情况下,磷酸化有助于维持细胞骨架结构40,41。已知 陶的异常磷酸化与 AD公司病理有关,其中在 AD公司大脑中鉴定了约 45个特异磷酸化位点40,42 。
除了磷酸化之外,还可对 陶(Tau)进行多种翻译后修饰,包括糖基化、糖化、截短、硝化、氧化、聚胺化、泛素化、苏素化和聚集43。
图 2.陶的选择性剪接产生长度为 352至 441个氨基酸的同源异构体。陶基因的外显子 2和 三编码两个 N个美国(N1和 氮气)缺少外显子 2和 三产生 0N头同源异构体,包含外显子 2产生 1牛宝来2和 三产生 2牛同源异构体。R1–R4级表示四种微管结合结构域,其中 R2级由外显子 10编码。包含外显子 10产生 第4轮同源异构体,而不含外显子 10则产生 3R公司同源异构体。
斑块和 非金融交易的沉积与 AD公司症状密切相关,可导致神经元损伤和死亡44。目前人们认为,可溶性 Aβ和 陶可协同作用推动神经元向疾病状态发展,而与它们沉积为斑块和缠结无关44。
图 3:陶 蛋白在阿尔兹海默症等 陶蛋白病中形成神经原纤维缠结 (NFT)在病理条件下,陶蛋白高度磷酸化,并从微管分离。然后磷酸化的陶蛋白聚集形成成对的螺旋丝 (菲律宾法郎)和神经原纤维缠结 (NFT)
在阿尔兹海默病症中,胞内的可溶性 Aβ增加可导致 陶异常磷酸化,使其以可溶性单体形式从微管中释放出来6,12。响应于 Aβ的变化,陶从轴突迁移到神经元的细胞体树突隔室12。此时,陶能够结合并隔离 高级工程师家族酪氨酸激酶 fyn中从而使其位置发生改变13。
fyn公司的水平随着树突棘中 陶的水平增加而增加,从而使兴奋性 谷氨酸2B NMDA受体发生磷酸化并趋于稳定。这样便增强了谷氨酸信号传导,导致胞内 钙离子泛滥,进而增强了 Aβ毒性11,13,14。钙诱导的兴奋性毒性可破坏突触后位点,导致线粒体 钙离子过量、膜去极化、氧化应激和凋亡性细胞死亡7,11,15,16。
胞外囊泡可能参与了 AD公司斑块和 非金融交易的朊病毒样传播过程中病理性 Aβ和 陶的分布17,18。
治疗 AD公司的新治疗策略可包括通过降低树突中的 fyn公司水平19或者直接将 陶作为靶标20,来阻止 Aβ诱导的、依赖于 陶的 NMDA公司受体活性增加。
使用各种研究工具从各个角度研究 陶蛋白,为 陶蛋白病理学提供新的见解。从聚集抑制剂到试剂盒和抗体,您可一站式获得关于非缠结 陶蛋白所需要的一切。
国际货币基金组织陶蛋白检测
T型澳大利亚蛋白在正常脑组织中以可溶形式存在,但在 AD公司患者的脑组织中,陶蛋白为聚集和不溶性的。使用下表中的 英国标准协会和无叠氮化物抗体、抗体板或 酶联免疫吸附试验试剂盒可轻松检测总 陶蛋白。
表4检测总 陶蛋白的工具
试剂
ab公司编号
总 陶蛋白抗体
抗 陶(Tau)蛋白抗体 [TAU-5]-英国标准协会和无叠氮化物
约80579
陶(Tau)蛋白抗体板
陶(Tau)蛋白研究抗体板
ab226492磅
酶联免疫吸附试验
人类 陶(Tau)蛋白 酶联免疫吸附试验试剂盒
约210972
注:研究不溶性 陶可能存在问题,考虑使用清洁剂,如 RIPA公司和 萨科西尔53
陶(Tau)蛋白磷酸化
陶(Tau)蛋白功能受磷酸化控制,病理期间磷酸化失调,导致错误定位、聚集和神经元死亡。使用针对不同翻译后修饰位点的抗体可轻松研究 陶蛋白磷酸化的所有方面。
表5研究 陶蛋白磷酸化的工具
中国
丝氨酸 202和苏氨酸 205
抗 陶(Tau)(磷酸 S202+T205)蛋白抗体 [EPR20390]
约210703
苏氨酸 231
抗 陶(Tau)(磷酸 T231)蛋白抗体 [EPR2488]
公元151559年
丝氨酸 262
抗 陶(Tau)(磷酸 S262)蛋白抗体
约64193
丝氨酸 396
抗 陶(Tau)(磷酸 S396)蛋白抗体 [EPR2731]
约109390
丝氨酸 422
抗 陶(Tau)(磷酸 第422页)蛋白抗体 [EPR2866]
约79415
美国陶蛋白。
如果您需要多种磷酸化 陶蛋白抗体,请尝试使用我们的 陶(Tau)蛋白抗体板(ab226492)
道蛋白聚集抑制剂
等陶蛋白。使用有效的 陶蛋白聚集抑制剂可有效抑制神经原纤维缠结的形成。
TRx0237型甲磺酸 (LMTX)
在小鼠中减轻 陶蛋白的病理作用并逆转行为障碍。在体外和体内均具有活性。55
ab223882号
AZD2858型
396件位点的 陶蛋白磷酸化选择性 GSK-3型抑制剂 (集成电路50=68nM)56
约223889
印度
列车自动防护系统竞争性 迪尔克1A抑制剂能够逆转 陶蛋白磷酸化。57
约223890
GSK-3β抑制剂 七、
细胞可渗透性非 列车自动防护系统竞争性 GSK-3β抑制剂 (集成电路50=0.5µM)58
第145937页
YM-01(YM-1)
可有效降低异常 陶蛋白水平的变构 热休克蛋白70调节剂 (欧共体50~0.9μM)59
约146423
浏览所有陶蛋白抑制剂
浏览微管激活剂和抑制剂
陶(Tau)蛋白与神经炎症
错误折叠的蛋白质与神经变性疾病中的神经炎症之间存在复杂的相互作用。在神经炎症的背景下使用一系列研究促炎介质的工具研究 陶蛋白。
工具
小鼠和人多重细胞因子板
人关键细胞因子 (15丛)多重免疫测定试剂盒
小女孩(14丛)多重免疫测定试剂盒
约213392
约213396
TNFαELISA试剂盒
小鼠 TNFαELISA试剂盒
约208348
IL-1β酶联免疫吸附试验试剂盒
小鼠 IL-1βELISA试剂盒(白细胞介素-1β)
ab100704
IL-6酶联免疫吸附试验试剂盒
高灵敏度人 IL-6酶联免疫吸附试验试剂盒(胞介-6)
约46042
使用预先设计的检测板配置多种细胞因子,或进行自定义 - 了解更多关于Fireplex公司免疫测定的信息
在 90分钟内获得结果- (笑声)单步ELISA® 试剂盒的范围
2.Allinson,T.M.J.、Parkin,E.T.、Turner,A.J.和Hooper,N.M.ADAM家族成员作为淀粉样前体蛋白α-分泌酶。 神经科学研究 (2003). doi:10.1002/jnr.10737
3.Haass,C.、Kaether,C.,Thinakaran,G.和Sisodia,S.APP的贩运和蛋白水解加工。 冷泉港。透视。医学。 (2012). doi:10.1101/cshperspect.a006270
4.侯赛因,I等。一种新型天冬氨酸蛋白酶(Asp 2)β-分泌酶的鉴定。 分子细胞。神经科学。 (1999). doi:10.1006/mcne.1999.0811
5.辛哈,S等。人脑淀粉样前体蛋白β-分泌酶的纯化和克隆。 自然 (1999). 数字对象标识代码:10.1038/990114
6.瓦萨尔,R等。跨膜天冬氨酸蛋白酶BACE对阿尔茨海默氏淀粉样前体蛋白的β-分泌酶裂解。 科学(80-.)。 (1999). 数字对象标识代码:10.1126/science.286.5440.735
7.弗朗西斯,R等。aph-1和pen-2是Notch通路信号传导、βAPPγ分泌酶裂解和早老蛋白积累所必需的。 开发单元 (2002). doi:10.1016/S1534-5807(02)00189-2
8.莱维坦,D等。PS1 N端和C端片段形成一个复合体,在APP处理和Notch信令中发挥作用。 程序。国家。阿卡德。科学。 (2001). doi:10.1073/pnas.211321898
9.施泰纳,H等。PEN-2是γ-分泌酶复合物的一个组成部分,是早老素和尼克斯特林协同表达所必需的生物学杂志。化学。 (2002). doi:10.1074/jbc。C200469200型
10.沃尔夫,M.S等。早老素-1中的两个跨膜天冬氨酸盐是早老素内蛋白水解和γ-分泌酶活性所必需的。 自然 (1999). 数字对象标识代码:10.1038/19077
11.余,G等。尼卡司汀调节早老素介导的notch/glp-1信号转导和βAPP处理。 自然 (2000). doi:10.1038/35024009
12.艾哈迈德·M·等。神经毒性淀粉样蛋白-β1-42低聚物向纤维的结构转换。 自然结构。分子生物学。 (2010). doi:10.1038/nsmb.1799
13.马约等。血浆淀粉样β-肽1-42与早期阿尔茨海默病。 安。神经。 (1999). doi:10.1002/1531-8249(199909)46:3<412::AID-ANA19>3.0.CO;2-A型
14.科波拉,J.M等。使用基于细胞的检测方法鉴定抑制剂,以监测Golgi-resident蛋白酶活性。 分析。生物化学。 (2007). doi:10.1016/j.ab.2007.01.013
15.杰普森等。发现AZD3839,一种治疗阿尔茨海默病的有效和选择性BACE1抑制剂临床候选药物。 生物学杂志。化学。 (2012). doi:10.1074/jbc。M112.409110型
16.南卡罗来纳州埃基特亚尔等。AZD3293:一种新型口服活性BACE1抑制剂,具有高效力和高渗透性,并具有显著的缓速动力学。 《阿尔茨海默病杂志》。 (2016). doi:10.3233/JAD-150834
17.金·H等。马钱素通过核因子-κB依赖性信号通路对Aβ诱导的PC12细胞损伤的神经保护作用。 食品功能。 (2015). doi:10.1039/c5fo00055f
18.中国,5月等。强效BACE1抑制剂LY2886721在小鼠、狗和人类中引发强大的中枢A药效学反应。 神经科学杂志。 (2015). doi:10.1523/jneurosci.4129-14.2015
19.巴黎,D等。脾酪氨酸激酶(Syk)调节阿尔茨海默病淀粉样蛋白β的产生和Tau过度磷酸化。 生物学杂志。化学。 (2014). doi:10.1074/jbc。M114.608091型
20.Yan,R.更接近用BACE1抑制剂药物治疗阿尔茨海默病患者。 Transl.公司。神经衰减器。 (2016). doi:10.1186/s40035-016-0061-5
21.Castellani,R.J.,Lee,H.G.,Zhu,X.,Perry,G.&Smith,M.A.阿尔茨海默病病理学作为宿主反应。 神经病理学和实验神经病学杂志 (2008). doi:10.1097/NEN.0b013e318177eaf4
22.克诺普曼,D.S等。认知正常老年人的神经病理学。 神经病理学杂志。实验神经学。 (2003). doi:10.1093/jnen/62.11.087
23.舒茨,A.K等。含有大阪突变的淀粉样b纤维的原子-分辨率三维结构。 安圭。化学-国际编辑。 (2015). doi:10.1002/anie.201408598
24.Tycko,R.淀粉样蛋白多态性:结构基础和神经生物学相关性。 神经元 (2015). doi:10.1016/j.neuron.2015.03.017
25.肖扬等。Aβ(1-42)纤维结构阐明了阿尔茨海默病患者的自我认知和淀粉样蛋白的复制。 自然结构。分子生物学。 (2015). doi:10.1038/nsmb.2991文件
26.Hatami,A.、Albay,R.、Monjazeb,S.、Milton,S.和Glabe,C.抗Aβ42纤维的单克隆抗体可区分体外和阿尔茨海默病大脑中的多重聚集状态多态性。 生物学杂志。化学。 (2014). doi:10.1074/jbc。M114.594846号
27.卢建新(Lu,J.X.)等。X阿尔茨海默病脑组织中β淀粉样纤维的分子结构。 单元格 (2013). doi:10.1016/j.cell.2013.08.035
28.佩特科娃等。阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白原纤维的自繁殖分子水平多态性。 科学(80-.)。 (2005). doi:10.1126/science.1105850
29.梅耶·卢曼(Meyer-Luehmann,M.)等。外源性诱导脑β-淀粉样蛋白生成受bf因子和宿主调控。 科学(80-.)。 (2006). doi:10.1126/科学.1131864
30.彭萨菲尼,A等。阿尔茨海默病神经炎斑块的细胞内淀粉样蛋白和神经元起源。 神经生物学。数字化信息系统。 (2014). doi:10.1016/j.nbd.2014.07.011
31.R·凯伊德等。可溶性淀粉样低聚物的共同结构暗示了共同的发病机制。 科学(80-.)。 (2003). doi:10.1126/science.1079469
32.R·凯伊德等。纤维素特异性、构象依赖性抗体识别淀粉样纤维素和纤维素寡聚体共同的一般表位,而纤维素少聚体在纤颤前寡聚物中不存在。 摩尔神经变性剂。 (2007). doi:10.1186/1750-1326-2-18
33.R·凯伊德等。环状原纤维区是淀粉样低聚物的结构和功能不同类型。 生物学杂志。化学。 (2009). doi:10.1074/jbc。M808591200型
34.R·凯伊德等。构象依赖性单克隆抗体可区分不同的复制株或纤颤前Aβ低聚物的构象。 摩尔神经变性剂。 (2010). doi:10.1186/1750-1326-5-57
35.Ballatore,C.、Lee,V.M.-Y.和Trojanowski,J.Q.Tau介导的阿尔茨海默病和相关疾病中的神经变性。 神经科学自然评论。 8, 663–72 (2007).
36.Gu,Y.、Oyama,F.和Ihara,Y.τ在大鼠组织中广泛表达。 神经化学杂志。 (2002). 文件编号:10.1046/j.1471-4159.1996.67031235.x
37.Trojanowski,J.Q.、Schuck,T.、Schmidt,M.L.和Lee,V.M.tau蛋白在正常人类中枢和外周神经系统中的分布。 组织化学与细胞化学杂志 37, 209–215 (1989).
38.Morris,M.、Maeda,S.、Vossel,K.和Mucke,L.《Tau的多张脸》。 神经元 70, 410–426 (2011).
39.E.M.曼德尔科夫等。τ蛋白的结构、微管相互作用和磷酸化。 纽约学院安。科学。 777, 96–106 (1996).
40.Noble,W.、Hanger,D.P.、Miller,C.C.J.和Lovestone,S.牛磺酸磷酸化对神经退行性疾病的重要性。 前面。神经醇。 4, 1–11 (2013).
42.Gong,C.-X.和Iqbal,K.微管相关蛋白tau的高磷酸化:阿尔茨海默病有希望的治疗靶点。 货币。医药化学。 15, 2321–8 (2008).
43.Martin,L.、Latypova,X.和Terro,F.τ蛋白的翻译后修饰:对阿尔茨海默病的影响。 神经化学。国际。 58, 458–471 (2011).
Bloom,G.S.淀粉样蛋白-β和tau:阿尔茨海默病发病机制中的触发因素和子弹。 美国医学会杂志Neurol。 71, 505–8 (2014).
45.Zempel,H.,Thies,E.,Mandelkow,E.&Mandelkov,E.-M.Abeta寡聚物导致局部Ca2+升高,内源性Tau错配为树枝状晶,Tau磷酸化,微管和脊椎破坏。 神经科学杂志。 30, 11938–11950 (2010).
46.Haass,C.&Mandelkow,E.Fyn-tau-amyloid:一种有毒的三联体。 单元格 142, 356–8 (2010).
47.伊特纳,L.M等。tau的树突状功能介导阿尔茨海默病小鼠模型中淀粉样蛋白β的毒性。 单元格 142, 387–397 (2010).
48.阿尔伯迪,E等。淀粉样β寡聚物通过激活离子型谷氨酸受体诱导Ca2+失调和神经元死亡。 细胞钙 47, 264–72 (2010).
49.比施克,J等。有毒低聚物小分子转化为无毒β-片状富含淀粉样纤维。 自然化学。生物。 8, 93–101 (2012).
50.Vingtdeux,V.,Sergeant,N.&Buée,L.外泌体对阿尔茨海默病皮损类朊病毒传播的潜在贡献。 前面。生理学。 三,229(2012年)。
51.Frost,B.&Diamond,M.I.神经退行性疾病中的类朊蛋白机制。 神经科学自然评论。 11, 155–159 (2010).
52.M.E.穆雷等。阿尔茨海默病谱中Thal淀粉样期的临床病理学和11C-Pittsburgh化合物B意义。 大脑 138, 1370–81 (2015).
53.Forest,S.K.,Acker,C.M.,D'abramo,C.&Davies,P.转基因小鼠模型中tau病理学的测量方法。 《阿尔茨海默病杂志》。 (2013). doi:10.333/JAD-2012-121354
55.F·潘扎等。Tau聚集抑制剂:阿尔茨海默病药物治疗的未来? 专家操作。药物治疗。 (2016). doi:10.1517/14656566.2016.1146686
56.R.马塞尔等。口服活性小分子抑制GSK-3可增加大鼠的骨量。 骨骼 (2012). doi:10.1016/j.bone.2011.11.007
57.小川,Y等。新型唐氏综合征相关激酶Dyrk1A选择性抑制剂的开发。 国家公社。 (2010). doi:10.1038/ncomms1090
58.Conde,S.,Pérez,D.I.,Martínez,A.,Perez,C.&Moreno,F.J.硫烯基和苯基α-卤甲基酮:来自化合物搜索库的糖原合成酶激酶(GSK-3β)的新抑制剂。 医学化学杂志。 (2003). doi:10.1021/jm034108b
59.J.阿比桑布拉等。变构热休克蛋白70抑制剂通过减少异常的τ迅速修复突触可塑性缺陷。 生物精神病学 (2013). doi:10.1016/j.biopych.2013.02.027
美国陶蛋白抑制剂