Your browser does not have JavaScript enabled and some parts of this website will not work without it.
为了使您在阿布卡姆更多谷歌浏览器
看看我们的BETA网站,看看我们到目前为止做了什么。
搜索和浏览所选产品
通过通常的分销商购买
欢迎光临
您还没有帐户?
定制化产品和商务合作加速您的诊断和治疗项目
定制化产品
与我们成为伙伴
获取研究建议和支持
查看支持中心
一步一步完成您的实验
查看协议
活动说明、摘要提交、演讲者、注册方式及更多信息
查看全球活动安排
查看所有通路
查看交叉通路
代谢型谷氨酸受体的结构和功能概述
代谢型谷氨酸受体(mGluRs)是中枢神经系统中的C类、G蛋白偶联受体(GPCR),在调节突触传递和神经元兴奋性方面发挥作用。
请参阅我们的谷氨酸受体完整指南
代谢型谷氨酸受体提供了一种机制,谷氨酸通过第二信使信号通路调节细胞兴奋性和突触传递。这些受体缺乏离子通道,而是通过激活称为G蛋白的中间分子影响其他通道1.
代谢型葡糖脂受体根据其序列相似性分为三组药理学和信号机制:I组(mGlu1和mGlu5受体),II组(mGlu2和mGlu3受体)和III组(mGlu4,微克葡萄糖6,微克葡萄糖7和mGlu8受体)2.
图1:代谢型葡萄糖酸盐受体组。
mGluRs由七个跨膜跨膜结构域、一个细胞外N末端结构域和一个细胞内C末端结构域组成。N端结构域由一对铰接结构域组成,称为维纳斯飞捕结构域,负责结合谷氨酸并激活受体3C末端在调节G蛋白偶联中很重要(图2)。
图2:代谢型谷氨酸受体的结构示意图。(改编自Kenny,P.J.&Markou,2004)
mGluRs作为神经调节剂发挥作用,可以调节神经元的兴奋性或神经递质的释放1,4一般来说,I组mGluRs增加神经元兴奋性,而II组和III组倾向于抑制神经元兴奋性5I组mGluRs耦合到Gαq蛋白质,并激活磷脂酶C1II和III组受体与G偶联输入/输出蛋白质,导致腺苷酸环化酶抑制和cAMP形成,限制下游蛋白激酶A(PKA)的激活1.
I组mGluRs主要位于突触后,通过刺激磷脂酶C(PLC)来增加二酰甘油和三磷酸肌醇的水平来发挥作用。这激活了蛋白激酶C(PKC)和细胞内Ca的释放2+,最终抑制突触前钾+通道和延迟神经末梢复极。I组mGluRs还可以激活一系列下游效应器,这可能在调节突触可塑性方面很重要1.
微克葡萄糖5受体是负变构调节剂的一个有趣的治疗靶点,可作为治疗帕金森病中抑郁、脆性X综合征、焦虑、强迫症和左旋多巴诱导的运动障碍的潜在疗法6.
II组mGluRs在突触前通过抑制腺苷酸环化酶抑制神经元兴奋性5.mGlu(微胶)2和mGlu3亚型具有高度的序列相似性,在海马体、皮层、伏隔核、纹状体和杏仁核中高度表达7这些受体是治疗焦虑症和精神分裂症的潜在新靶点8–10.
I组mGluRs主要位于突触后,通过刺激磷脂酶C(PLC)来增加二酰甘油和三磷酸肌醇的水平来发挥作用。这激活了蛋白激酶C(PKC)和细胞内钙的释放2+,最终抑制突触前钾+通道和延迟神经末梢复极。I组mGluRs还可以激活一系列下游效应器,这可能在调节突触可塑性方面很重要1.
III组mGluRs的功能与II组相同,突触前表达并通过抑制腺苷酸环化酶抑制神经元兴奋性5.mGlu(微胶)4和mGlu7受体在大脑中广泛分布7,微克葡萄糖6受体定位于视网膜11,和mGlu8受体主要位于海马体、下丘脑和嗅球的低水平7III组mGluRs在突触重塑和持续的药物寻求和成瘾中发挥作用,通过尚未明确的突触前机制发挥作用,可能还延伸到突触后调制12.
1.Niswender,C.M.&Conn,P.J.代谢性谷氨酸受体:生理学、药理学和疾病。 药物毒理学年鉴 50之间, 295–322 (2010).
2. 亚历山大,S.P.H等。《药理学简明指南2013/14:G蛋白偶联受体》。 英国药理学杂志。 170, 1459–581 (2013).
3.Pin,J.P.,Galvez,T.&Prézeau,L.家族3/C G蛋白偶联受体的进化、结构和激活机制。 药理学。疗法。 98中, 325–354 (2003).
4.Pinheiro,P.S.&Mulle,C.突触前谷氨酸受体:生理功能和作用机制。 神经科学自然评论。 9, 423–436 (2008).
5.销,J.-P等。代谢型谷氨酸受体,简介。 IUPHAR/BPS药理学指南 (2015). 在
6.杰什克等。代谢型谷氨酸受体5负变构调节剂:发现2-氯-4-[1-(4-氟苯基)-2,5-二甲基-1H-咪唑-4-乙基乙烯基]吡啶(basimglurant,RO4917523),一种治疗精神疾病的新型药物。 医学化学杂志。 58, 1358–71 (2015).
7.霍夫索,N等。代谢型谷氨酸受体调节剂的治疗潜力。 货币。神经药理学。 10, 12–48 (2012).
8.斯旺森,C.J等。代谢型谷氨酸受体是焦虑和压力障碍的新靶点。 Nat.Rev.药物发现。 4, 131–144 (2005).
9.Conn,P.J.、Lindsley,C.W.和Jones,C.K.激活代谢型谷氨酸受体是治疗精神分裂症的一种新方法。 趋势药理学。科学。 30,25-31(2009年)。
10.帕蒂尔,S.T等。激活mGlu2/3受体作为治疗精神分裂症的新方法:一项随机2期临床试验。 国家医学院。 13, 1102–7 (2007).
11.Y.中岛等。新型视网膜代谢型谷氨酸受体mGluR6的分子特征,该受体对L-2-氨基-4-磷酸丁酸具有高选择性激动剂。 生物学杂志。化学。 268, 11868–11873 (1993).
12.Mao,L.,Guo,M.,Jin,D.,Xue,B.&Wang,J.Q.第三组代谢型谷氨酸受体与药物成瘾。 前面。医学。 7,445–451(2013年)。
13.Kenny,P.J.&Markou,A.成瘾的起起落落:代谢性谷氨酸受体的作用。 趋势药理学。科学。 25, 265–272 (2004).