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我们在此探讨 第53页的功能、结构和修饰,并概述可加速 第53页研究的工具。
伊姆比尔
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第53页是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子,可调控细胞分裂,阻止 DNA突变或受损的细胞进行分裂并通过转录调控向这些细胞传导凋亡信号,从而阻止肿瘤形成。
它可以对细胞应激或 DNA损伤作出响应,激活多种转录靶标。第53页可协调多种反应,包括细胞周期阻滞、DNA修复、代谢改变、抗氧化作用、抗血管生成作用、自噬、衰老和凋亡 (Bieging等人,2014年)。
细胞周期阻滞
第53页中国第21页表达。随后,第21页蛋白结合细胞周期蛋白 E/Cdk2号机组和 D/Cdk4导致细胞周期 G1号期阻滞 (Wade-Harper等人,1993年)。第53页还可以与其他 第53页靶基因结合,如 14-3-3σ(Martín-Caballero等人,2001年) 和 cdc25C(Clair等人,2004年),将细胞周期阻滞在 G2/M级期。
DNA修复
第53页可阻滞细胞周期,支持修复机制的运作,并直接激活修复机制,进而在 DNA修复中发挥一定的作用 (Williams等人,2016年)。第53页通常被称为”基因组卫士”,因为它会不断检查基因组中的 DNA损伤迹象,例如双链断裂。第53页在多种不同类型的 DNA修复中也发挥着积极的作用,包括核苷酸切除修复、碱基切除修复、错配修复和非同源末端连接 (Williams等人,2016年)。
p53基因基因突变与癌症
第53页(编码 第53页的基因)突变是癌症中最常见的基因突变,在超过 50% 的肿瘤中丧失部分或全部功能 (Perri等人,2016年)。第53页肿瘤胞(Pascual等人,2019年)。
下载p53基因通路海报
第53页蛋白是由 393个氨基酸组成的四链四聚体,具有生物活性。每条链都有多个域。N个端有两个不同的反式激活结构域(塔迪和 TADII)、一个核输出信号(NES)后接富含脯氨酸的结构域(PD)和DNA结合结构域(DBD)(Wang等人,1994年)。
TADI公司(残基 1–42)和 TADII公司(残基 43–62)对 第53页的调控至关重要,因为它们为转录机制和负调控因子 MDM2型提供了结合位点。数据库管理员(残基 102-292)对 第53页的转录活性至关重要。它包含 第53页共计 5个保守区域中的 4个。外径(残基 323–356)促使 第53页四重奏(Khoury等人,2011年)。
C类端有一个寡聚域(外径)、三个核定位信号(荷兰)、一个 国家标准和一个富含赖氨酸的调节域(RD)三个 荷兰统计局簇与特定受体结合,介导蛋白的核定位,促使 第53页选择性地通过核孔复合体。
C类完NES公司是一个高度保守的区域,有证据表明其对 第53页的核输出至关重要。第53页通过核质穿梭调节其转录功能需要 荷兰统计局和 NES公司区域 (Inoue等人,2002年)。
MDM2型是负责野生型细胞中 第53页降解的 E3公司泛素连接酶。第53页可以诱导 MDM2型的表达,从而创建 p53/MDM2基因反馈环。约 17% 的肿瘤表现出 平方米基因扩增,导致 第53页水平降低,因此患者的预后差。因此,MDM2-p53型相互作用成为癌症治疗的关键靶标 (Nag等人,2013年)。
MDM2型研究工具:
MDM2型
抗体
MDM2(2A10)抗体
MDM2(p-S166)抗体
细胞面临压力时,第53页泛素化受到抑制,第53页在细胞核中积累,并通过翻译后修饰(包括磷酸化和乙酰化)活化并保持稳定 (Dai等人,2010年)。
这里我们重点介绍这些翻译后修饰(磷酸化和乙酰化)及其在 第53页应激反应中的作用。
p53基因磷酸化
为响应细胞应激,第53页会迅速磷酸化。第53页含有多个丝氨酸和苏氨酸残基,可作为蛋白激酶的磷酸化位点 (Dai等人,2010年)。其蛋白激酶包括 ATM/ATR、Chk1/Chk2、CK1、CK2、PKC、CDK1/2、DNA-PK、HIPK2、ERK2、p38和 JNK公司
p53基因磷酸化研究工具:
氨基酸
推荐抗体
应用
第15节
p53(p-S15)抗体
IHC-Fr、ICC/IF、IHC-P、WB、IP
S20码
p53(p-S20)抗体
WB、IP、斑点印迹
S33系列
p53(p-S33)抗体
斑点印迹、WB、ICC/IF
S37系列
p53(p-S37)抗体
斑点、WB
46岁
p53(p-S46)抗体
WB、IP、IHC-P、ICC/IF
p53基因乙酰化
遇γ 射线和紫外线时,300页/CBP和 第300页/CBP相关因子(PCAF)土耳其p53在 DNA损伤情况下,提示60和 卫生部乙酰化 p53基因第53页的乙酰化可增强 p53基因与DNA的结合,有助于招募共激活因子,并通过 MDM2型抑制其泛素化,从而稳定 第53页(Dai等人,2010年)。
p53基因乙酰化研究工具:
K370型
第53页(乙酰化 K370)抗体
流式循环、ICC/IF、IP、WB
K373公司
第53页(乙酰化 K373)抗体
Flow Cyt、ICC/IF、IHC-P、WB
K381公司
第53页(乙酰化 K381)抗体
ELISA、ICC/IF、IHC-P、WB
K382型
第53页(乙酰化 K382)抗体
流动周期、ICC/IF、WB
使用抗体组合套装,检测多种 第53页修饰以及突变 第53页该组合包含重组单克隆抗体,具有高特异性且批次间差异极小。
该组合(约219089)中的抗体包括:
总计p53小龙虾【DO-1】(ab1101型)
突变-第53页重组兔单抗【Y5】(约32049)
p53基因(p-S20型)重组兔单抗[EPR2156(2)](ab157454型)
p53基因(p-S46型)重组兔单抗[EP42Y](ab76242)
p53基因(p-S392型)重组兔单抗[EP155Y](ab33889)
p53基因(乙酰化K382公司)重组兔单抗[EPR358(2)](ab75754)
参考文献
Bieging,K.T.、Mello,S.S.和Attardi,L.D.(2014)。解开p53介导的肿瘤抑制机制。《自然评论癌症》,14(5),359-370。
Clair,S.S.、Giono,L.、Varmeh-Ziaie,S.、Resnick-Silverman,L.,Liu,W.J.、Padi,A.…Manfredi,J.J.(2004)。DNA损伤诱导的Cdc25C下调是由p53通过两个独立的机制介导的:一个是直接与Cdc25C启动子结合。分子细胞,16(5),725-736。
Dai,C.,&Gu,W.(2010)。P53翻译后修饰:在肿瘤发生中失去调控。《分子医学趋势》,16(11),528-536。
Inoue,T.、Stuart,J.、Leno,R.和Maki,C.G.(2002年)。核进出口信号控制p53相关蛋白p73。生物化学杂志,277(17),15053–15060。
Khoury,M.P.和Bourdon,J.C.(2011年)。P53亚型:细胞内微处理器?基因与癌症,2(4),453-465。
Martín-Caballero,J.、Flores,J.M.、García-Palencia,P.和Serrano,M.(2001年)。p21 Waf1/Cip1缺陷小鼠的肿瘤敏感性1。癌症研究,616234–6238。
Nag,S.、Qin,J.、Srivenugopal,K.S.、Wang,M.和Zhang,R.(2013)。重新审视MDM2-p53通路。生物医学研究杂志,27(4),254–271。
Pascual,M.、Mena-Varas,M.,Robles,E.F.、Garcia-Barchino,M.J.、Panizo,C.、Hervas-Stubbs,S.、…Roa,S.(2019年)。PD-1/PD-L1免疫检查点和p53缺失促进活化B细胞弥漫性大B细胞淋巴瘤的肿瘤进展。《血液》(第133卷)。
Perri,F.、Pisconti,S.和Vittoria Scarpati,G.Della。(2016). P53突变与癌症:紧密联系。转化医学年鉴,4(24),2-5。
Wade Harper,J.、Adami,G.R.、Wei,N.、Keyomarsi,K.和Elledge,S.J.(1993)。p21 Cdk相互作用蛋白Cip1是G1细胞周期素依赖性激酶的有效抑制剂。细胞,75(4),805–816。
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Williams,A.B.和Schumacher,B.(2016)。DNA损伤修复过程中的p53。《冷泉港医学展望》,6(5),1-16。